干眼症新药立他司特(Xiidra)上市

什麼是乾眼症

乾眼症是一種由多種相關因素影響的慢性眼表疾病，是由於淚液的質、量以及動力學異常，從而導致淚膜不穩定或眼表微環境失調。病理變化包括眼表炎症反應和損傷、淚液高滲透壓、神經感覺異常等。其主要臨床表現為眼睛乾澀、有異物感，伴有畏光、刺痛、眼紅、視物模糊等症狀。若不及時治療，將會發展成嚴重的眼表疾病。

如今，乾眼症已成為眼科門診中的常見病，佔全部相關眼病的主要部分。據《中國干眼專家進行共識（2020年）》統計，我國干眼症的發病率在21％~30％之間，至少有3億人患乾眼症，也就是平均每5人中就會有1人患乾眼症。有研究結果顯示眼表炎症是乾眼的關鍵因素之一，抑制眼表發生炎症反應，打破炎性循環，恢復眼表的穩定狀態，是治療乾眼的重要發展方向。

乾眼症的四個臨床階段分別為: 輕微及暫時的眼部不適; 伴有視覺功能惡化的慢性或劇烈疼痛；嚴重干眼症及眼球紅腫; 部分纖維及多處角膜傷口。

立他司特藥物介紹

雖然目前治療乾眼症的藥物種類很多，但大多是對症治療，主要是在減輕和緩解症狀。如今臨床上迫切需要治療乾眼症的特效藥。在2016年7月11日，立他司特滴眼液成為首個獲得美國藥監局批准治療乾眼症的淋巴細胞功能相關抗原1（LFA-1）拮抗劑類新藥。

是由細胞表面蛋白整合素淋巴細胞相關抗原（LFA-1）拮抗劑製成的無防腐劑的無菌滴眼液。立他司特與白細胞表面的 LFA-1結合，可有效阻斷 LFA-1與細胞間粘附分子 -1（ICAM-1）的反應，可以通過抑制眼表的炎症反應，來達到治療乾眼的效果。與以往的治療乾眼症的藥物比較，立他司特可以緩解乾眼引起的不適症狀，具有起效快、安全性高、耐受性好的特徵。

立他司特的作用機制

立他司特是一種新型的小分子整合素抑製劑，能夠抑制T細胞的活化和炎症分子的釋放，從而抑制干眼症的炎症反應，達到治療乾眼症狀和體徵的效果。

立他司特可結合整合素LFA-1（淋巴細胞功能相關抗原-1），阻斷LFA-1/ICAM-1（胞間粘附分子-1）之間的相互作用，從而可以破壞T細胞介導的炎症反應。

LFA-1ICAM-1（胞間粘附分子-1）之間的相互作用涉及淋巴細胞的活化和遷移的各個方面。 LFA-1存在於白細胞表面，是一種蛋白質，ICAM-1在乾眼症的角膜和結膜中過表達，lFA-1/ICAM-1（胞間粘附分子-1）相互作用能夠促進免疫突觸的形成，使 T 細胞激活，遷移到靶組織。

立他司特

在四項具有前瞻性、雙盲的、多中心的、隨機的、藥物對照試驗中，證實了立他司特治療乾眼症狀和體徵的臨床療效:14天干眼症狀明顯改善，84天達到臨床試驗的終點。

在對230例嚴重干眼症患者進行的 II 期臨床試驗中，使用0.1％ 、1％ 或5％ 的患者與安慰劑組相比，每天兩次接受立他司特治療84天。結果表明，立他司特（1％ 和5％）在基線後84天顯著改善了低角膜染色評分（ICSS） ，5％ 的立他司特在基線後14天可顯著改善淚液產生；所有立他司特組在第14天顯著改善了眼表疾病指數（OSDI） ，1％ 和5％ 的立他司特組在第14天和第84天顯著改善了 OSDI 視力相關子量表評分。

目前，環孢素是唯一一種作用機制相同的干眼症靶向藥物，由於溶解性差、生物利用度低和劑量相關的副作用，其療效受到限制；立他司特是美國藥監局（FDA）批准的第一個可以改善和治療乾眼症狀的新藥，見效快，副作用最小。