Lytenava：全球首個FDA批准眼科專用貝伐珠單抗製劑

　　一、藥物概述

　　Lytenava（通用名：bevacizumab-vikg，研發代號ONS-5010）是由美國Outlook Therapeutics公司開發的一款抗血管內皮生長因子（VEGF）眼科製劑。2026年7月24日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准該藥上市，用於治療新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD），即濕性年齡相關性黃斑變性（wet AMD）。這是FDA歷史上首次批准貝伐珠單抗的眼科專用製劑，標誌著這一在視網膜疾病領域被超說明書使用超過二十年的藥物，終於獲得了正式的眼科治療身份。

　　此前，Lytenava已先後在歐盟和英國獲得上市許可。此次FDA批准進一步擴大了該药的全球可及性。依據美國《生物製品價格競爭與創新法案》，Lytenava預計享有12年的市場獨佔期。

　　二、疾病背景與治療需求

　　年齡相關性黃斑變性（AMD）是一種主要累及老年人黃斑區域的慢性進行性視網膜疾病，是全球範圍內導致老年人嚴重視力損害的常見原因之一。黃斑負責中心視力、閱讀及精細視覺功能，一旦受損，患者正中央視野將出現模糊或暗區。

　　AMD分為乾性和濕性兩種類型。濕性AMD雖然患者佔比相對較低，但疾病進展迅速，其核心病理特徵為視網膜下異常新生血管形成。這些新生血管結構脆弱，容易發生液體滲漏和出血，導致黃斑水腫及中心視力急劇下降。VEGF在這一異常血管生成過程中發揮關鍵驅動作用，因此靶向阻斷VEGF信號通路已成為濕性AMD治療的核心策略。

　　三、研發背景與獲批歷程

　　貝伐珠單抗（Bevacizumab）最初作為抗腫瘤藥物開發，通過靜脈輸注用於多種惡性腫瘤的治療。然而，由於其強效的抗VEGF活性，自2000年代初期起，全球眼科醫生便開始將其超說明書應用於濕性AMD等眼底疾病的治療。據估計，貝伐珠單抗在美國抗VEGF眼科用藥市場中曾佔據相當份額，但始終缺乏眼科專用的正式批准身份。

　　Outlook Therapeutics正是基於這一臨床需求，針對眼內注射場景重新開發了貝伐珠單抗眼科製劑Lytenava。該藥擁有專門的生產工藝、劑型設計和質量控制體系，旨在為眼科臨床提供規範化、標準化的治療選擇。

　　Lytenava的FDA獲批之路並非一帆風順。2023年，FDA曾以生產相關問題及需要額外驗證性臨床證據為由拒絕了其首次上市申請。2025年8月，FDA再次以「缺乏有效性證據」為核心原因發出完整回覆函。此後，Outlook Therapeutics補充了關鍵臨床數據並重新提交申請，最終於2026年7月獲得批准。

　　四、作用機制

　　Lytenava的活性成分bevacizumab gamma是一種重組人源化IgG1單克隆抗體，能夠特異性結合VEGF-A，阻斷其與血管內皮細胞表面受體VEGFR-1和VEGFR-2的相互作用。通過抑制VEGF信號傳導，Lytenava可有效減少視網膜下異常血管生成，降低血管通透性，減輕液體滲漏和黃斑水腫，從而幫助保護和改善患者的中心視功能。

　　五、關鍵臨床研究數據

　　FDA批准Lytenava主要基於多項III期臨床試驗的綜合證據，包括NORSE ONE、NORSE TWO、NORSE THREE和NORSE EIGHT四項研究。

　　其中，NORSE TWO是一項隨機、掩蔽、活性對照III期研究，共納入228例濕性AMD患者，以雷珠單抗（ranibizumab）作為對照。研究結果顯示，Lytenava組患者在最佳矯正視力（BCVA）評分改善方面表現顯著優於對照組：意向性治療人群中，Lytenava組有41.7%的患者BCVA提升達到或超過15個字母，而雷珠單抗組僅為23.1%（P=0.0052）。

　　NORSE THREE研究進一步證實了Lytenava的安全性特徵可控，整體不良事件發生率與同類抗VEGF眼科治療方案相當。NORSE EIGHT研究則顯示，Lytenava在治療第12週時BCVA評分改善同樣優於雷珠單抗，為FDA最終審批提供了額外的有效性支持。

　　六、給藥方式與臨床價值

　　Lytenava採用玻璃體腔注射方式給藥，需由具有資質的眼科專業醫生操作。推薦劑量為1.25 mg（0.05 mL），通常按照每4週一次的頻率進行治療。

　　作為全球首個獲得FDA正式批准的眼科專用貝伐珠單抗製劑，Lytenava的上市具有重要的臨床和市場意義。它不僅結束了貝伐珠單抗在眼科領域長達二十餘年的超說明書使用歷史，也為濕性AMD患者提供了更加規範化、標準化的抗VEGF治療選擇。隨著全球人口老齡化趨勢加速，濕性AMD患者群體持續擴大，Lytenava有望在該領域發揮重要的治療價值。