立他司特治疗干眼的效果？

治療乾眼的

立他司特(Lifitegrast)是一種淋巴細胞功能相關抗原-1拮抗劑，用於減少干眼病(DED)的炎症。

曾經開設過一項研究，設計:12週，III期，隨機，雙盲，多中心，安慰劑對照研究。參與者:年齡≥18歲的成人，Schirmer淚液試驗(無麻醉)≥1和≤10 mm，角膜熒光素染色評分≥2.0(0-4評分)，眼睛乾燥評分(EDS)≥40(0-100視覺模擬評分[VAS])，研究開始30天內有人工淚液使用史。

方法:在14天的安慰劑磨合後，參與者以1:1的比例隨機分配到5.0%的lifitgrast眼液或安慰劑組，每天兩次，持續84天。主要結局指標:主要療效終點是EDS患者從基線到第84天的變化。關鍵的次要療效終點是EDS患者從基線到第42天和第14天的變化。其他次要療效終點包括額外的VAS項目(灼燒/刺痛、瘙癢、異物感、眼睛不適、畏光、疼痛)、眼部不適評分(ODS)以及lifitegrast與安慰劑的安全性/耐受性。

在這項研究中，711名參與者被隨機分配:安慰劑，356名;lifitgrast, 355。在第84天，與安慰劑組相比，lifitegrast組受試者的EDS較基線有顯著改善。與基線相比，EDS患者在第42天的平均變化也顯著有利於壽命延長。在第84天、42天和14天，治療組之間的ODS沒有統計學上的顯著差異。

在第42天，與安慰劑組相比，lifitegrat組在瘙癢、異物感和眼睛不適等方面有更大的改善。大多數治療中出現的不良事件的嚴重程度為輕度至中度，無嚴重的眼部不良事件報告。

結論：在DED患者中，與安慰劑相比，Lifitegrast顯著改善了EDS測量的眼乾症狀，局部使用5.0%的lifitgrast眼液可以迅速減輕眼乾症狀，減少眼表染色，並具有可接受的長期安全性。早在用藥第14天就觀察到EDS的改善，lifitgrast耐受性良好。

乾眼病

乾眼病(DED)是一種多因素的眼表疾病，其特徵是不適、淚液質量下降和慢性炎症，僅在美國就影響了大約2000萬患者。 DED與眼表和眼周組織的局部炎症有關，導致T細胞的歸巢和激活，細胞因子的釋放和高滲性淚液的發展。這種炎症環境會導致眼睛乾燥和不適的症狀。 T細胞在眼表的歸巢受到淋巴細胞功能相關抗原-1 (LFA-1)結合的影響;CD11a / CD18;細胞表面粘附蛋白αLβ2與其同源配體細胞間粘附分子-1 (ICAM-1);CD54)，在發炎的眼/眼周上皮和血管內皮上表達。 LFA-1/ICAM-1在免疫突觸內的結合可以激活t細胞和釋放細胞因子。

立他司特作用機制

lifitgrast是一種新型t細胞整合素拮抗劑，旨在模擬ICAM-1的結合表位。它作為一個分子誘餌，阻斷LFA-1/ICAM-1的結合，抑制下游炎症過程。

體外研究表明，lifitegrast抑制t細胞粘附於表達icam -1的細胞，抑制促炎細胞因子的分泌，包括干擾素γ、腫瘤壞死因子α、巨噬細胞炎症蛋白1α、白細胞介素(IL)-1α、IL-1β、IL-2、IL-4和IL-6，這些都是已知與DED相關的因子。

參考文獻

Holland EJ, Luchs J, Karpecki PM, Nichols KK,

Jackson MA, Sall K, Tauber J, Roy M, Raychaudhuri A, Shojaei A.

Lifitegrast for the Treatment of Dry Eye Disease: Results of a Phase

III, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Trial (OPUS-3).

Ophthalmology. 2017 Jan;124(1):53-60. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.09.025.

Epub 2016 Oct 27. PMID: 28079022.

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