他泽司他治疗上皮样肉瘤的疗效？

他澤司他

是一種甲基轉移酶抑製劑，他澤司他在體外抑制B細胞淋巴瘤細胞系的增殖，並在具有或不具有EZH2 功能獲得突變的B細胞淋巴瘤小鼠異種移植模型中顯示抗腫瘤活性。他澤司他對具有突變型 EZH2 的淋巴瘤細胞系的增殖抑製作用更強。

他澤司他用於治療患有轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的 16 歲及以上成人和兒童患者不適合完全切除，還有復發或難治性濾泡性淋巴瘤的成人患者，其腫瘤經檢測呈EZH2突變陽性。

他澤司他治療上皮樣肉瘤的

研究背景：上皮樣肉瘤是一種罕見的侵襲性軟組織肉瘤亞型，超過90%的腫瘤喪失了INI1表達，導致對轉錄阻遏物EZH2的致癌依賴性。

研究方法：在一項開放的2期籃子研究中，一共納入62名多個國家的患者，被分為7組，每組患者均患有不同的INI1陰性實體瘤或滑膜肉瘤。

研究結果：所有62名患者都被納入改良的意向性治療分析，共有15%的患者有客觀反應。

在中位數為13.8個月的隨訪中，未達到中位緩解持續時間(95% CI 9 2-不可估計)。 26%的患者在32週時疾病得到控制。中位反應時間為3.9個月，中位無進展生存期為5.5個月，中位總生存期為19個月。 3級或更嚴重的治療相關不良事件包括貧血(6%)和體重減輕(3%)。

在以INI1/SMARCB1缺失為特徵的晚期上皮樣肉瘤患者隊列中，他澤司他具有良好的耐受性和臨床活性。他澤美司他有可能改善晚期上皮樣肉瘤患者的預後。

用法用量

他澤司他的為800mg，每日服用兩次，可隨餐或不隨餐服用，一直用藥直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。他澤司他需要整片吞下，不可以切割、壓碎或咀嚼藥片。如果漏服或服用後出現嘔吐，不需要服用額外劑量，但應繼續服用下一劑預定劑量。

藥物相互作用

1、CYP3A抑製劑：比如氟康唑等，與他澤司他同時用藥可使他澤司他穩態AUCO-8h增加3.1倍，Cmax增加2.3倍。

2、胃酸還原劑：比如奧美拉唑，與他澤司他合用可使患者的他美司他穩態AUCO-8h增加26%，Cmax增加25%，預計不會產生臨床相關影響。

3、CYP3A底物：比如咪達唑侖等，與他澤司他合用可使咪達唑侖AUCO12h 降低40%，Cmax降低21%。

參考文獻：

Gounder M, Schöffski P, Jones RL, Agulnik M, Cote GM, Villalobos VM, Attia S, Chugh R, Chen TW, Jahan T, Loggers ET, Gupta A, Italiano A, Demetri GD, Ratan R, Davis LE, Mir O, Dileo P, Van Tine BA, Pressey JG, Lingaraj T, Rajarethinam A, Sierra L, Agarwal S, Stacchiotti S. Tazemetostat in advanced epithelioid sarcoma with loss of INI1/SMARCB1: an international, open-label, phase 2 basket study. Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30451-4. Epub 2020 Oct 6. PMID: 33035459.

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