度伐利尤單抗(Durvalumab)的詳細說明書:適應症、用法用量、副作用及注意事項等

度伐利尤單抗(Durvalumab)由英國製藥公司阿斯利康研發，是一種PD-L1免疫檢查點抑製劑。於2017年獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批准上市。

度伐利尤單抗的適應症

1.非小細胞肺癌(NSCLC)

(1)可切除NSCLC(腫瘤≥4cm和/或淋巴結陽性，無EGFR突變或ALK重排)

成人術前新輔助治療：聯用含鉑化療(每3週1次，最多4週期)；

術後輔助治療：單藥治療(最多12週期)。

(2)不可切除III期NSCLC

成人含鉑化療聯合同步放療後無進展者，單藥維持治療(最長12個月)。

(3)轉移性NSCLC(無敏感EGFR突變或ALK基因組異常)

成人聯用替西木單抗及含鉑化療。

2.小細胞肺癌(SCLC)

(1)局限期SCLC(FDA孤兒藥認定)

成人同步含鉑化療聯合放療後無進展者，單藥鞏固治療(最長24個月)。

(2)廣泛期SCLC(FDA孤兒藥認定)

成人一線治療：聯用依托泊苷+卡鉑/順鉑。

3.膽道癌(FDA孤兒藥認定)

局部晚期或轉移性膽道癌：成人聯用吉西他濱+順鉑。

4.肝細胞癌(FDA孤兒藥認定)

不可切除肝細胞癌：成人聯用替西木單抗。

5.子宮內膜癌

錯配修復缺陷(dMMR)的晚期原發性或複發性子宮內膜癌：成人聯用卡鉑+紫杉醇(6週期)，後單藥維持治療。

度伐利尤單抗的給藥方法

1、給藥前篩查

子宮內膜癌：檢測dMMR(經FDA批准方法)

NSCLC：檢測EGFR突變/ALK重排

記錄基線體重、肌酐、肝酶、甲狀腺功能及妊娠狀態。

2、給藥方法

(1)注輸要求

靜脈輸注，使用無菌低蛋白結合0.2–0.22μm過濾器；

(2)稀釋要求

原液(50mg/mL)用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖稀釋至1–15mg/mL；避免震盪，輕柔顛倒混勻。

(3)輸注時間

輸注時間超過60分鐘。

3、聯合用藥順序

(1)與替西木單抗聯用

先輸注替西木單抗，隨後輸注度伐利尤單抗。

(2)與替西木單抗和基於鉑類的化療聯用時

先輸注替西木單抗，接著輸注度伐利尤單抗，然後給予基於鉑類的化療。

(3)與替西木單抗和培美曲塞治療聯用時

先輸注替西木單抗，接著輸注度伐利尤單抗，後給予培美曲塞。

(4)與卡鉑和紫杉醇聯用時

先輸注度伐利尤單抗，再給予卡鉑和紫杉醇。

度伐利尤單抗的成人推薦劑量

1、可切除的非小細胞肺癌(NSCLC)

(1)體重≥30kg

新輔助治療：每3週與化療聯合使用1500mg，最多4個週期。術後繼續治療，直至出現無法進行根治性手術的疾病進展、復發、不可接受的毒性，或術後最多12個週期。

輔助治療：術後每4週單藥使用1500mg，最多12個週期。繼續治療，直至出現無法進行根治性手術的疾病進展、復發、不可接受的毒性，或術後最多12個週期。

(2)體重<30kg

新輔助治療：每3週與化療聯合使用20mg/kg，最多4個週期。術後繼續治療，直至出現無法進行根治性手術的疾病進展、復發、不可接受的毒性，或術後最多12個週期。

輔助治療：術後每4週單藥使用20mg/kg，最多12個週期。繼續治療，直至出現無法進行根治性手術的疾病進展、復發、不可接受的毒性，或術後最多12個週期。

2、不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌

(1)體重≥30kg

每2週輸注10mg/kg或每4週輸注1500mg。繼續治療直至疾病進展、出現不可接受的毒性，或最長12個月。

(2)體重<30kg

每2週輸注10mg/kg。繼續治療直至疾病進展、出現不可接受的毒性，或最長12個月。

3、轉移性非小細胞肺癌

(1)體重≥30kg

非鱗狀：第1-5週期，每3週輸注1500mg；第6-8週期，每4週輸注1500mg；與適當劑量的替西木單抗和基於鉑類的化療聯合使用。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

鱗狀：第1-5週期，每3週輸注1500mg；第6-8週期，每4週輸注1500mg；與適當劑量的替西木單抗和基於鉑類的化療聯合使用。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

(2)體重<30kg

非鱗狀：第1-5週期，每3週輸注20mg/kg；第6-8週期，每4週輸注20mg/kg；與適當劑量的替西木單抗和基於鉑類的化療聯合使用。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

鱗狀：第1-5週期每3週20mg/kg；第6-8週期，每4週輸注20mg/kg；與適當劑量的替西木單抗和基於鉑類的化療聯合使用。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

4、局限期小細胞肺癌(SCLC)

(1)體重≥30kg

每4週輸注1500mg。繼續治療直至疾病進展、出現不可接受的毒性，或最長24個月。

(2)體重<30kg

每4週輸注20mg/kg。繼續治療直至疾病進展、出現不可接受的毒性，或最長24個月。

5、廣泛期小細胞肺癌

(1)體重≥30kg

每3週與化療聯合使用1500mg，共4個週期，隨後每4週單藥使用1500mg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

(2)體重<30kg

每3週與化療聯合使用20mg/kg，共4個週期，隨後每2週單藥使用10mg/kg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

6、膽道癌

(1)體重≥30kg

每3週與化療聯合使用1500mg，最多8個週期，隨後每4週單藥使用1500mg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

(2)體重<30kg

每3週與化療聯合使用20mg/kg，最多8個週期，隨後每4週單藥使用20mg/kg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

7、不可切除的肝細胞癌

(1)體重≥30kg

在第1週期第1天，給予替西木單抗300mg單劑量後，給予度伐利尤單抗1500mg，隨後每4週單藥使用度伐利尤單抗1500mg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

(2)體重<30kg

在第1週期第1天，給予替西木單抗4mg/kg單劑量後，給予度伐利尤單抗20mg/kg，隨後每4週單藥使用度伐利尤單抗20mg/kg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

8、子宮內膜癌(錯配修復缺陷型)

(1)體重≥30kg

每3週與卡鉑和紫杉醇聯合使用1120mg，共6個週期，隨後每4週單藥使用度伐利尤單抗1500mg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

(2)體重<30kg

每3週與卡鉑和紫杉醇聯合使用15mg/kg，共6個週期，隨後每4週單藥使用度伐利尤單抗20mg/kg。繼續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

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度伐利尤單抗的劑量調整

1、肺炎

2級：暫停給藥

3–4級：永久停藥

2、結腸炎

2級：暫停給藥

3級(含替西木單抗)：暫停或永久停藥

4級：永久停藥

3、肝炎(無肝轉移)

ALT/AST>3–8×ULN：暫停給藥

ALT/AST>8×ULN：永久停藥

4、輸注反應

1–2級：減慢或暫停輸注

3–4級：永久停藥。

度伐利尤單抗的常見不良反應

1、度伐利尤單抗聯合化療

在可切除的Ⅱ/Ⅲ期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中(新輔助/輔助治療)，最常見的不良反應(發生率≥20%)為貧血、噁心、便秘、疲勞、肌肉骨骼疼痛和皮疹。

2、度伐利尤單抗單藥治療

在不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為咳嗽、疲勞、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困難和皮疹；在局限期小細胞肺癌(LS-SCLC)患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為肺炎或放射性肺炎以及疲勞。

3、度伐利尤單抗聯合替西木單抗與鉑類化療

在轉移性非小細胞肺癌患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為噁心、疲勞、肌肉骨骼疼痛、食慾下降、皮疹和腹瀉。

4、度伐利尤單抗聯合鉑類化療

在廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為噁心、疲勞/乏力和脫髮。

度伐利尤單抗聯合吉西他濱與順鉑：在膽道癌(BTC)患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為疲勞、噁心、便秘、食慾下降、腹痛、皮疹和發熱。

5、度伐利尤單抗聯合替西木單抗

在不可切除的肝細胞癌(uHCC)患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為皮疹、腹瀉、疲勞、瘙癢、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

6、度伐利尤單抗聯合卡鉑與紫杉醇，隨後度伐利尤單抗單藥治療

在子宮內膜癌患者中，最常見的不良反應(發生率≥20%)為周圍神經病變、肌肉骨骼疼痛、噁心、脫髮、疲勞、腹痛、便秘、皮疹、鎂降低、丙氨酸轉氨酶(ALT)升高、天門冬氨酸轉氨酶(AST)升高、腹瀉、嘔吐、咳嗽、鉀降低、呼吸困難、頭痛和鹼性磷酸酶升高。

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度伐利尤單抗的注意事項

1、免疫介導不良反應

可累及任何器官(肺炎、肝炎、結腸炎、內分泌病等)，甚至致死；治療期間及停藥後均可能發生。

2、輸注反應

3–4級反應需永久停藥。

3、異基因造血幹細胞移植(HSCT)並發症

包括GVHD、肝靜脈閉塞病等。

4、胎兒毒性

妊娠期禁用，治療期間及停藥後3個月需有效避孕。

度伐利尤單抗的特殊人群用藥

1、肝功能不全

輕度或中度肝功能不全患者沒有劑量建議。尚未在重度肝功能不全患者中進行研究。

2、腎功能不全

輕度或中度腎功能不全患者沒有劑量建議。尚未在重度腎功能不全患者中進行研究。

3、老年患者

目前沒有具體的劑量建議。

度伐利尤單抗的藥代動力學

吸收

生物利用度約16週內達到穩態濃度。

在劑量≥3mg/kg、每2週給藥一次時，全身暴露量與劑量成比例。

分佈

程度

尚不清楚度伐利尤單抗是否會分佈到人類乳汁中。母體IgG會分泌到人類乳汁中。

消除

半衰期約21天。

度伐利尤單抗的貯存方法

度伐利尤單抗應保存於2-8°C避光原包裝中。請勿冷凍。稀釋後的溶液可在室溫(最高25°C)下儲存長達8小時，或在2-8°C下儲存長達28天(從首次開啟藥瓶到開始靜脈輸注的總儲存時間)