KRAS G12C抑制劑格索雷塞耐藥後的臨床處置與管理

療效減退的客觀認定

持續服用格索雷塞期間，必須依據影像學證據來確認是否真正出現疾病惡化。當靶病灶增大或出現新發轉移，並合併臨床症狀變差時，才可視為實質性進展。單純腫瘤指數上升不構成更換治療的充分理由，一般建議每六至八週進行一次例行影像追蹤。

耐藥成因與基因再檢測

腫瘤細胞可能透過KRAS二次突變、旁路訊號活化（如EGFR、MET擴增或PI3K路徑）甚至組織學轉化來規避藥物壓力。確認影像學進展後，可優先採用血液循環腫瘤DNA進行快速篩檢；若身體狀況允許，組織再取樣能提供最完整的突變圖譜。

依據分子特徵調整治療

若偵測到特定旁路活化，可考慮精準聯合用藥，例如MET擴增者搭配MET抑制劑、EGFR共存突變者疊加第三代EGFR標靶藥。由於同類藥物間普遍存在交叉耐藥，直接轉換為其他KRAS G12C抑制劑通常效益有限，除非耐藥機制已脫離原突變位點。

化療與系統性治療銜接

無明確可靶向突變時，應及時啟動含鉑雙藥化療。體能較佳者可評估合併免疫治療或抗血管新生藥物的可行性；此階段原則上應暫停格索雷塞，以降低重複毒性風險。

臨床試驗與症狀支持

積極洽詢新一代KRAS迭代藥物或泛RAS抑制劑的試驗資源，是標準治療枯竭後的重要出路。同時，針對呼吸困難、疼痛與營養耗竭給予即時緩和照護，讓療程轉換不因症狀失控而打折扣。