布地奈德缓释胶囊(Tarpeyo)的中文说明书

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的研發公司為瑞典Calliditas。 2021年12月17日，美國FDA批准布地奈德緩釋膠囊上市。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的適應症

適用於降低有疾病進展風險的成人原發性免疫球蛋白A腎病（IgAN）患者的腎功能喪失。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的用法用量

1、推薦療程

推薦療程為9個月。

2、劑量

每日一次，口服16毫克劑量。當停止治療時，在治療的最後2週將劑量減少至每日一次8毫克。

3、服藥方式

緩釋膠囊應於早晨整粒吞服，至少餐前1小時服用，請勿打開、壓碎或咀嚼。

4、漏服處理

如果漏服一次劑量，請在下一個預定時間服用規定劑量。請勿加倍服用下一次劑量。

5、劑型和規格

緩釋膠囊，每粒含4毫克布地奈德。白色包衣不透明膠囊，膠囊體上印有黑色“CAL104MG”字樣。

6、藥物過量

關於皮質類固醇過量後急性毒性和/或死亡的報導很少。如果發生急性過量，沒有特定的解毒劑，治療包括支持性和對症治療。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的禁忌症

對布地奈德或布地奈德的任何成分過敏的患者禁用，使用其他布地奈德製劑曾發生包括過敏反應在內的嚴重超敏反應。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的注意事項

1、皮質功能亢進和腎上腺軸抑制

當長期使用皮質類固醇時，可能會出現全身性效應，如皮質功能亢進和腎上腺抑制。皮質類固醇會降低下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸對應激的反應能力。

在患者面臨手術或其他應激情況時，建議補充全身性皮質類固醇。當停止治療或在不同皮質類固醇之間切換時，需監測腎上腺軸抑制的體徵。

中度至重度肝功能損害（分別為Child-PughB級和C級）患者，由於口服布地奈德的全身暴露量增加，可能面臨更高的皮質功能亢進和腎上腺軸抑制風險。

避免用於重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。

監測中度肝功能損害（Child-PughB級）患者，是否出現皮質功能亢進體徵和/或症狀增加的跡象。

2、免疫抑制和感染風險增加

皮質類固醇，包括布地奈德，會抑制免疫系統並增加任何病原體感染的風險，包括病毒、細菌、真菌、原蟲或蠕蟲病原體。皮質類固醇可降低對新感染的抵抗力、加重現有感染、增加播散性感染的風險、增加潛伏感染再激活或加重的風險、掩蓋感染的某些體徵。

與皮質類固醇相關的感染可能輕微，但也可能嚴重且有時是致命的。感染性並發症的發生率，隨皮質類固醇劑量的增加而增加。

監測感染的發展情況，並根據需要考慮停用布地奈德。

3、結核病

如果使用布地奈德治療患有潛伏結核病或結核菌素反應性的患者，可能會重新激活結核病。對於患有潛伏結核病或結核菌素反應性的患者，應停用布地奈德。

4、水痘帶狀皰疹和麻疹病毒感染

對於正在服用皮質類固醇（包括布地奈德）且未免疫的患者，水痘和麻疹可能具有嚴重甚至致命的病程。對於未患過這些疾病或未免疫的接受皮質類固醇治療的患者，應特別注意避免接觸水痘和麻疹：

(1)、如果接受布地奈德治療的患者接觸了水痘，可能需要進行水痘帶狀皰疹免疫球蛋白預防。如果發生水痘，可考慮使用抗病毒藥物治療。

(2)、如果接受布地奈德治療的患者接觸了麻疹，可能需要進行免疫球蛋白預防。

5、乙型肝炎病毒再激活

在接受免疫抑製劑量皮質類固醇（包括布地奈德）治療的乙型肝炎攜帶者患者中，可能發生乙型肝炎病毒再激活。在看似已痊癒的乙型肝炎感染且接受皮質類固醇治療的患者中，再激活也可能偶爾發生。

在開始使用布地奈德進行免疫抑制治療前，篩查患者的乙型肝炎感染情況。對於顯示有乙型肝炎感染證據的患者，建議諮詢具有乙型肝炎管理專業知識的醫生，以進行監測並考慮乙型肝炎抗病毒治療。

6、真菌感染

皮質類固醇，包括布地奈德，可能加重全身性真菌感染；因此，存在此類感染時避免使用布地奈德。

7、阿米巴病

皮質類固醇，包括布地奈德，可能激活潛伏的阿米巴病。因此，建議對於曾在熱帶地區逗留或患有不明原因腹瀉的患者，在開始布地奈德治療前排除潛伏阿米巴病或活動性阿米巴病。

8、類圓線蟲感染

對於已知或疑似感染類圓線蟲（線蟲）的患者，應停用皮質類固醇，包括布地奈德。

在此類患者中，皮質類固醇誘導的免疫抑制可能導致類圓線蟲高度感染和播散，伴隨廣泛的幼蟲遷移，通常伴有嚴重的腸結腸炎和可能致命的革蘭氏陰性菌敗血症。

9、腦型瘧疾

避免對腦型瘧疾患者使用皮質類固醇，包括布地奈德。

10、眼部單純皰疹病毒感染

皮質類固醇，包括布地奈德，可能加重眼部單純皰疹病毒感染；因此，存在此類感染時避免使用布地奈德。

11、卡波西肉瘤

據報導，接受皮質類固醇治療（最常見於慢性病）的患者會發生卡波西肉瘤。停用皮質類固醇可能導致卡波西肉瘤的臨床改善。

12、免疫接種

皮質類固醇治療，包括布地奈德，可能會降低對某些疫苗的免疫反應。

13、其他皮質類固醇效應

布地奈德是一種具有全身生物利用度的皮質類固醇，預計會引起相關的不良反應。監測患有高血壓、糖尿病前期、糖尿病、骨質疏鬆症、消化性潰瘍、青光眼或白內障的患者，或有糖尿病或青光眼家族史的患者，或存在皮質類固醇可能產生不良影響的任何其他狀況的患者。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的不良反應

最常見的不良反應（發生率≥5%且比安慰劑組高≥2%）如下：高血壓（發生率11%vs5%）、肌肉痙攣（發生率9%vs3%）、痤瘡（發生率7%vs<1%）、皮炎（發生率7%vs2%）、體重增加（發生率7%vs0%）、呼吸困難（發生率6%vs3%）、面部水腫（發生率6%vs0%）、消化不良（發生率5%vs1%）和疲勞（發生率5%vs3%）。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的藥物相互作用

1、布地奈德是CYP3A4的底物。避免與強效CYP3A4抑製劑合用；例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋、沙奎那韋、紅黴素和環孢素。

2、服用布地奈德緩釋膠囊期間避免攝入葡萄柚汁。攝入抑制CYP3A4活性的葡萄柚汁會增加布地奈德的全身暴露量。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的特殊人群用藥

1、妊娠

已發表的病例係列、流行病學研究和綜述中關於孕婦口服布地奈德的現有數據未發現與藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結局風險。 IgA腎病對母親和胎兒存在風險。在子宮內暴露於皮質類固醇（包括布地奈德）的嬰兒有發生腎上腺功能不全的風險。

2、哺乳期

預計母乳喂養不會導致嬰兒顯著暴露於布地奈德，尚未對口服布地奈德進行哺乳期研究，也沒有關於該藥物對母乳喂養嬰兒的影響或對乳汁生產影響的信息。

應權衡母乳喂養的發育和健康益處與母親對布地奈德的臨床需求，以及布地奈德緩釋膠囊或潛在母體疾病對母乳喂養嬰兒的任何潛在不良影響。

3、兒童使用

尚未確定布地奈德在兒科患者中的安全性和有效性。

4、老年人使用

布地奈德的臨床研究未納入足夠數量的65歲及以上受試者以確定他們的反應是否與年輕受試者不同。

其他報導的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者之間的反應差異。通常，老年患者的劑量選擇應謹慎，反映肝功能、腎功能或心功能下降以及並發疾病或其他藥物治療的頻率更高。

5、肝功能不全

中度至重度肝功能損害（分別為Child-PughB級和C級）患者由於布地奈德的全身暴露量增加，可能面臨更高的皮質功能亢進和腎上腺軸抑制風險。

避免用於重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。

監測中度肝功能損害（Child-PughB級）患者是否出現皮質功能亢進體徵和/或症狀增加的跡象。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的作用機制

布地奈德是一種具有強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的皮質類固醇，迴腸（包括派爾集合淋巴結）中的黏膜B細胞表達糖皮質激素受體，並負責產生導致IgA腎病的半乳糖缺陷型IgA1抗體（Gd-Ag1）。

通過其在糖皮質激素受體上的抗炎和免疫抑製作用，皮質類固醇可以調節B細胞的數量和活性。尚未確定布地奈德的功效在多大程度上是通過迴腸的局部效應介導還是通過全身效應介導。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)的藥代動力學

1、吸收

健康受試者單次口服布地奈德16mg後，平均幾何平均Cmax(CV%)為4.4ng/mL(58.3)，AUC0-24為24.1h*ng/mL(49.7)。中位Tlag(最小值,最大值)為3.1小時(0,6)，而中位Tmax(最小值,最大值)為5.1小時(4.5,10)。

食物效應：在服用TARPEYO後1小時攝入中等或高脂肪餐時，未觀察到對布地奈德總體全身暴露量有臨床相關性的食物效應。

2、分佈

在0.43-99ng/mL的濃度範圍內，布地奈德約85%-90%與血液中的血漿蛋白結合，文獻報導的穩態分佈容積為3-4L/kg。

3、代謝

布地奈德主要通過CYP3A4氧化途徑在肝臟（以及在較小程度上在腸道）代謝為兩個主要代謝物：16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德，它們的皮質類固醇活性不到布地奈德的1%。

4、消除

布地奈德具有高血漿清除率，健康成人為0.9至1.8L/min，接近估計的肝血流量，因此表明布地奈德是一種高肝臟清除率藥物。

健康受試者單次口服TARPEYO16mg後，TARPEYO的消除半衰期（t½）範圍為5.0至6.8小時。

5、排泄

布地奈德以代謝物形式隨尿液和糞便排出。口服和靜脈注射微粉化[3H]-布地奈德後，約60%的回收放射性在尿液中發現。主要代謝物，包括16α-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德，主要經腎臟排泄，以原形或結合形式排出。尿液中未檢測到未變化的布地奈德。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)特定人群藥代動力學

1、年齡、種族和體重

年齡、種族和體重對布地奈德藥代動力學的影響尚未確定。

2、性別

在納入1期研究的143名健康志願者中，29%為女性。男性和女性之間的布地奈德藥代動力學相似。

3、肝功能不全

中度肝功能損害（Child-PughB級）受試者的布地奈德AUC是健康志願者的3.5倍，而輕度肝功能損害（Child-PughA級）受試者的布地奈德AUC約為健康志願者的1.4倍。

尚未研究重度肝功能損害（Child-PughC級）患者。

4、腎功能不全

完整的布地奈德不經腎臟排泄。布地奈德的主要代謝物具有可忽略的皮質類固醇活性，大部分（60%）隨尿液排泄。

布地奈德緩釋膠囊(Tarpeyo)儲存

儲存於20°C-25°C（68°F-77°F）；允許在15°C-30°C（59°°F-86°F）之間偏移。保持容器緊閉，防潮。