FDA批准免疫抑製劑Inluriyo（Imlunestrant）上市，用於ER陽性、HER2陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌

2025年9月25日，食品藥品監督管理局（FDA）批准了Eli Lilly and Company公司研發的imlunestrant（商品名Inluriyo），這是一種雌激素受體拮抗劑，專門用於治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子2（HER2）陰性、且帶有雌激素受體1（ESR1）突變的晚期或轉移性乳腺癌患者。這些患者在經歷至少一種內分泌治療後仍出現疾病進展。

與此同時，FDA還批准了Guardant360 CDx檢測作為輔助診斷工具，能夠有效識別患有ESR1突變的乳腺癌患者，從而為imlunestrant的治療提供依據。 imlunestrant的完整處方信息將會發佈在Drugs@FDA網站上供醫務人員和患者查詢。

關於imlunestrant的療效和安全性，EMBER-3（NCT04975308）是一項重要的臨床試驗，旨在評估該藥物的療效。這是一項隨機、開放標籤、活性對照的多中心試驗，共招募了874名ER陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌患者。這些患者之前接受過芳香酶抑製劑單獨治療或與CDK4/6抑製劑聯合治療，且若患者符合PARP抑製劑的資格，則被排除在外。

在試驗中，患者以1:1:1的比例隨機分配至imlunestrant組、研究者選擇的內分泌治療組（如氟維司群或依西美坦）或其它研究性聯合方案組。隨機分組時，考慮了既往的CDK4/6治療、內臟轉移情況及地理區域等因素。通過Guardant360 CDx分析，研究團隊利用血液循環腫瘤脫氧核糖核酸（ctDNA）的分析來確認患者的ESR1突變狀態，並限制在特定的配體結合域內的ESR1突變。

主要療效結果為研究者評估的無進展生存期（PFS），採用RECIST v1.1標准進行比較，旨在分析imlunestrant與研究者選擇的內分泌治療在ESR1突變腫瘤患者中的療效差異。其他療效指標還包括總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。在ESR1突變的人群中（n=256），imlunestrant的PFS顯著優於研究者選擇的內分泌治療。非絕經組的中位PFS為5.5個月（95% CI: 3.9-7.4），而研究者選擇組的中位PFS為3.8個月（95% CI: 3.7-5.5），風險比為0.62（95% CI: 0.46-0.82）；p值為0.0008。非試驗組的ORR為14.3%，而研究者選擇組的ORR為7.7%。在PFS的分析中，OS數據尚不成熟，ESR1突變人群中有31%的患者出現死亡。

對於用藥建議，imlunestrant的推薦劑量為每天一次口服400 mg，具體服用時間應為飯前至少2小時或飯後1小時空腹服用，治療應持續至疾病惡化或出現不可接受的毒性反應。此藥物的上市為晚期或轉移性乳腺癌患者提供了新的治療選擇，具有重要的臨床意義。

在安全性方面，最常見的不良事件（發生率≥10%）包括實驗室異常，如血紅蛋白減少、肌肉骨骼疼痛、鈣減少、中性粒細胞減少、AST增加、疲勞、腹瀉、ALT增加、甘油三酯增加、噁心、血小板減少、便秘、膽固醇增加及腹痛等。

參考資料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or-metastatic-breast