達沙替尼/施達賽的適應症範圍
達沙替尼(Dasatinib)是一種強效的多靶點酪氨酸激酶抑製劑,屬於第二代BCR-ABL抑製劑。其獨特之處在於不僅能抑制BCR-ABL突變體(包括部分伊馬替尼耐藥突變),還作用於SRC、c-KIT及PDGFR等多種激酶,使其在白血病治療中表現出更廣的適應症範圍。

目前,達沙替尼被廣泛用於治療費城染色體陽性(Ph+)慢性粒細胞白血病(CML)及費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)。對於新診斷的CML慢性期成人患者,達沙替尼已被確立為一線治療選擇之一;而對於曾接受伊馬替尼治療但出現耐藥或不耐受的患者,它同樣顯示出顯著的分子學反應率與更快的血液學緩解速度。
除成人外,達沙替尼也被批准用於1歲及以上兒童患者的Ph+ CML慢性期及Ph+ ALL治療,尤其適用於新診斷或複發難治的病例。研究表明,兒童患者在接受達沙替尼聯合化療後,疾病緩解速度顯著加快,中樞神經系統白血病控制率提高,這與藥物良好的血腦屏障穿透力密切相關。
此外,達沙替尼在一些耐藥性複雜突變型白血病中展現了獨特優勢。由於它能結合BCR-ABL激酶的活性與非活性構象,因此對伊馬替尼無法抑制的突變體仍有效。值得注意的是,儘管其作用廣泛,但對於T315I突變的患者仍需考慮其他TKI如波舒替尼或阿洛替尼等替代方案。
達沙替尼的適應症還在持續拓展中,部分研究探索其在聯合免疫治療及其他血液腫瘤領域的應用,例如與PD-1抑製劑的聯合模式,用於改善復發型Ph+ ALL的長期生存。
參考資料:https://go.drugbank.com/drugs/DB01254
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