在可切除的肝癌HCC中，新輔助西米普利單抗（Cemiplimab）/SBRT可改善DFS

根據2025年發表的2期試驗（NCT03916627）的結果，當在立體定向體放療（SBRT）中添加新輔助西米普利單抗（Cemiplimab）-Libtayo治療肝細胞癌患者時，治療組之間的2年無病生存率（DFS）是有利的，顯著的腫瘤壞死（STN）率相似。

僅使用西米普利單抗組1年的DFS率為79%（95%CI，53%-92%），而西米普利單抗聯合SBRT組為88%（95%CI，59%-97%）。 2年時，DFS的發生率分別為62%（95%置信區間[CI]，36%-80%）和88%（95%CI，59%-97%）。在西米普利單抗單藥治療組中，共有20%的患者經歷了STN，而在西米普利單抗聯合SBRT治療組中這一比例為19%。腫瘤完全壞死率分別為15%和13%。

Kaplan-Meier曲線用於分析影響DFS的因素。根據STN超過70%的病理反應與70%或更低的無STN病理反應，HR為0.42（P=0.39）。對於術前循環腫瘤DNA（ctDNA）減少超過50%與50%或更少的患者，HR為0.55（P=0.32）。對於術後MRD陰性或陽性的微小殘留病（MRD），HR為0.18（P=0.002）。

ctDNA動力學研究了僅使用西米普利單抗和使用西米普利單抗加SBRT的病理反應隨時間變化的突變腫瘤分子折疊變化。結果顯示ctDNA與腫瘤大小相關（r=0.84；P<0.001）。

新輔助治療相關不良反應（TRAEs）發生在29%的患者中，而聯合治療組為55%，而輔助TRAEs發生在39%對67%。新輔助治療組發生3級或更高TRAE的比例為9.5%對0%，輔助治療組的發生率為17%對0%。在新輔助治療中，嚴重不良反應發生率為5%對0%，在輔助治療中為17%對0%。

與歷史對照組相比，接受兩年DFS和新輔助治療的患者更有利。與單獨接受西米普利單抗的患者相比，接受西米普利單抗聯合SBRT的患者俱有更好的無復發生存率。無論是否使用SBRT，使用西米普利單抗的新輔助免疫治療都具有可接受的安全性。 ”

患者被納入西米普利單抗單藥治療組（n=21），每3週使用350mg，持續2個週期，或西米普利單抗聯合SBRT治療組（t=21），在1週內使用8Gy的SBRT，分3次服用，每3週使用350mg的西米普利單抗，持續3個週期。在兩組中，患者隨後繼續接受手術，然後每3週使用另一輪350mg的西米普利單抗，共8個週期。在聯合治療組中，患者隨訪長達5年。

主要終點是STN，次要終點是DFS和不良事件的發生率。探索性終點包括ctDNA評估和藥效學評估。在第一劑和第二劑新佐劑西米普利單抗之前收集ctDNA；術後4週；在第一劑西米普利單抗輔助治療期間；在第2週期第1天的西米普利單抗輔助治療期間；隨訪30天。

2025年7月31日的截止日期顯示，最後一名患者在2023年8月23日接受手術切除後，在研究中大約24個月。中位隨訪時間為切除術後41個月。在雙臂之間，61%的患者年齡在65歲或以上，83%是男性，51%是亞洲人，76%不是西班牙裔或拉丁裔。此外，88%的患者ECOG性能狀態為0，58%的患者腫瘤大於5cm，86%的患者有1個腫瘤。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/neoadjuvant-cemiplimab-sbrt-yields-improved-dfs-in-resectable-hcc