EMA批准西米普利單抗（Cemiplimab）作為輔助治療復發風險較高的轉移性結直腸癌

根據開發商Regeneron Pharmaceuticals的一份新聞稿，EMA已批准佐劑西米普利單抗（Cemiplimab）-Libtayo用於治療手術和放療後復發風險很高的成年皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）患者。該批准擴大了歐盟（EU）在晚期CSCC中使用西米普利單抗的適應症，現在包括疾病復發風險高的患者。此外，這一批准是繼美國食品藥品監督管理局於2025年10月批准西米普利單抗用於同一適應症之後。

這兩項批准都得到了具有里程碑意義的3期C-POST試驗（NCT03969004）數據的支持，該試驗評估了接受西米普利單抗治療的高危CSCC患者與接受安慰劑治療的患者的無病生存期（DFS）。

在C-POST中，從隨機分配到數據截止日期的中位潛在隨訪時間為24個月（範圍2-64）。與安慰劑相比，西米普利單抗治療顯著改善了DFS，發生了24次事件，發生了65次事件（HR，0.32；95%CI，0.20-0.51；P<0.001）。 24個月DFS的估計值為87.1%（95%CI，80.3%-91.6%），而24個月的DFS估計值為64.1%（95%CI，55.9%-71.1%）。

在所有預先指定的亞組中，觀察到西米普利單抗與安慰劑相比具有DFS益處。其中包括來自北美的患者（HR，0.18；95%CI，0.05-0.63）、高危類別非模態狀態的患者（HR0.27；95%CI0.13-0.56）和PD-L1腫瘤比例評分為1%或更高的患者（HR0.28；95%CI-0.15-0.52）。與安慰劑組的76.7%（95%CI，69.1%-82.6%）相比，西米普利單抗組在24個月時的局部無復發率估計為94.6%（95%CI，89.1%-97.3%），局部復發分別發生在9名和40名患者中（HR，0.20；95%CI，0.09-0.40）。在24個月時，西米普利單抗的估計無遠處復發率為94.3%（95%CI，89.0%-97.1%），而安慰劑為83.8%（95%CI，76.3%-89.0%）；10名和26名患者出現遠處復發（HR，0.35；95%CI，0.17-0.72）。

在46名開始服用安慰劑但因複發而接受西米利單抗治療的患者中，43%的患者有客觀的放射學反應。 2年總生存率（OS）為94.8%（95%CI，89.6%-97.4%），與安慰劑組的92.3%（95%CI,86.5%-95.7%）相比（HR，0.86；95%CI：0.39-1.90）；截至2025年4月7日的數據截止日期，已發生33例死亡，其中西米普利單抗組有15例患者，安慰劑組有18例患者（HR，0.78；95%CI，0.39-1.56）。

雖然CSCC通常可以通過手術和放療成功治療，但一些患者面臨著疾病復發和潛在致命後果的持續威脅。這突出了早期干預的迫切需要，但免疫療法迄今為止僅限於晚期病例。

共有415名復發風險高的CSCC患者被隨機分配接受佐劑西米普利單抗（n=209）或安慰劑（n=206）治療。最初，治療包括每3周靜脈注射一次350mg的西米普利單抗或安慰劑；然而，一項方案修正案改變了治療方案，即每3周靜脈注射350mg的西米普利單抗，持續12週，然後每6周靜脈注射700mg的西米普利單抗，再持續36週，或者每3週注射安慰劑，持續12週，隨後每6週注射安慰劑。在試驗的第二部分中，任何一組中出現疾病復發的患者都可以選擇接受隨後的西米普利單抗治療。

符合條件的患者年齡在18歲或以上，患有局部或區域性CSCC，並在隨機分配的2至10週內完成了治療性手術，對所有疾病進行了宏觀大體切除，並在術後進行了生物等效劑量至少為50 Gy的放射治療。

試驗的主要終點是DFS。次要終點包括無局部復發、無遠處復發、OS、第二原發性CSCC腫瘤和安全性。

關於安全性，任何級別、任何原因的不良事件（AE）發生在91.2%的西米普利單抗組和89.2%的安慰劑組。各組中最常見的不良事件是疲勞、瘙癢、皮疹和腹瀉。任何原因導致的3級或以上不良事件發生率分別為23.9%和14.2%，而據信與治療相關的3級及以上不良事件出現率為9.8%。

任何級別的免疫相關不良事件發生在塞米利馬組的22.9%和安慰劑組的6.4%，其中7.3%的西米利單抗治療組出現3級或更高級別的免疫相關性不良事件，而安慰劑組為0%。西米普利單抗組9.8%和安慰劑組1.5%的患者停止治療。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/ec-approves-adjuvant-cemiplimab-in-cscc-at-high-risk-of-recurrence