腎細胞癌切除術後輔助用藥度伐利尤單抗加替西木單抗可改善DFS

RAMPART 3期臨床試驗（NCT03288532）的初步結果顯示，與主動監測相比，原發性腎細胞癌（RCC）切除術後的輔助藥物度伐利尤單抗/英飛凡（Durvalumab）聯合替西木單抗（tremelimumab）可提高無病生存率（DFS）。研究結果表明，DFS的改善在很大程度上是由複發風險較高的患者的治療效果所驅動的。

在一組面臨癌症術後復發高風險的患者中，看到了一個顯著的結果，復發風險相對降低了43%以上。這些都是非常有希望的發現，證實了免疫療法在治療高風險腎細胞癌方面的益處。該研究以3:2:2的方式招募了3個治療組的患者：主動監測組（a組；n=340），度伐利尤單抗1500mg Q4W治療1年（B組；225），度伐利尤單抗1500mg Q4治療1年，加上第1天和第4週的替西木單抗75 mg（C組；n=225）。主要終點是DFS。

ESMO報告的數據包括C組（度伐利尤單抗加替西木單抗）與a組（主動監測）之間的比較。治療組之間的基線特徵平衡良好。該研究中的主要分析具有80%的檢測效果的能力，單側顯著性水平為0.0129。

在意向治療人群中具有里程碑意義的3年分析中，數據顯示，度伐利尤單抗聯合替西木單抗組的DFS為81%，而主動監測組為73%（HR，0.65；95%CI，0.45至0.93；單側P=0.0094）。按風險組評估DFS時，度伐利尤單抗加替西木單抗組復發風險較高的患者的3年DFS為78%（n=122），而主動監測組為61%（n=189）（HR，0.52；95%CI，0.34至0.80；單側P=0.0016）。在中等風險人群中，度伐利尤單抗聯合替西木單抗組（n=103）的3年DFS為86%，而主動監測組（n=151）為87%，這沒有達到統計學意義（HR，1.19；95%CI，0.61至2.32；單側P=0.309）。

相互作用測試“提供了復發風險與無病生存之間相互作用的良好證據”，HR為0.43（95%CI，0.19至0.95；P=0.019）。在所有探索性亞組中，DFS更傾向於治療組而非對照組。治療的中位持續時間為10.9個月（範圍為0至13.3個月）。總體而言，23%的患者按照方案完成了治療，24%的患者接受了13次度伐利尤單抗輸注，73%的患者同時接受了替西木單抗輸注。

治療組任何級別不良事件（AE）的發生率為97%，對照組為63%。在度伐利尤單抗加替西木單抗組中，40%的患者報告了3級或更高級別的不良事件，在主動監測組中，8%的患者報告為3級或以上不良事件。主動監測組有15人死亡，硬膜外/特雷姆組有9人死亡，並指出4名患者有6例心肌炎[嚴重]不良事件，其中2例不幸導致死亡。全因不良事件符合檢查點抑製劑組合的預期。

生活質量數據顯示，從基線到15個月，兩組在整體健康和生活質量的變化方面沒有統計學上的顯著差異（平均差異，1.0；95%CI，-4.6至6.5；P=0.7324）。度伐利尤單抗與主動監測比較的結果，即B組與A組，預計將在2026年公佈，具體取決於發病率的增長速度。

參考資料：https://www.urologytimes.com/view/adjuvant-durvalumab-plus-tremelimumab-after-rcc-resection-improves-dfs