馬吉妥昔單抗（margetuximab）的最新消息

馬吉妥昔單抗（Margetuximab）是近年來 HER2 靶向治療領域受到關注的一款創新型抗體藥物。隨著 HER2 陽性乳腺癌等相關腫瘤治療需求不斷增長，該藥物憑藉其獨特的抗體工程優勢以及更強的免疫激活能力，逐漸成為國際上研究熱點。關於它的批准情況，目前馬吉妥昔單抗已在美國獲得批准，主要用於經過多線治療後仍有疾病進展的 HER2 陽性轉移性乳腺癌患者。除此之外，歐洲、日本和其他地區仍處於不同程度的評估或研究階段，尚未公佈正式上市批准結果。也就是說，目前 美國是已明確批准馬吉妥昔單抗的主要市場，其餘國家多在審評、臨床試驗或上市準備環節。

一、藥物簡介：基於抗體工程的 HER2 靶向抗體升級版

馬吉妥昔單抗是一種 Fc 工程化單克隆抗體，專門靶向人表皮生長因子受體 2（HER2）。 HER2 作為腫瘤生物標誌物，在乳腺癌、胃食管癌等多種高侵襲性腫瘤中存在過度表達。與傳統 HER2 抗體相比，馬吉妥昔單抗並不是簡單的“結構替代品”，而是在 Fc 片段進行了精確工程化設計，通過引入 5 個氨基酸替換 來增強與激活型 Fcγ 受體 CD16A 的親和力，同時減少與抑制性 Fcγ 受體 CD32B 的結合，使其具有更強的免疫激活與腫瘤細胞殺傷能力。

這種工程設計讓馬吉妥昔單抗兼具兩大關鍵作用：一是保持抗體對 HER2 表位的精準識別，其 Fab 結構與曲妥珠單抗類似；二是通過增強 NK 細胞和巨噬細胞介導的抗體依賴性細胞毒性（ADCC），進一步強化免疫系統對腫瘤細胞的清除。這種“雙路徑機制”也是其在工程化抗體領域被認為具有代表性意義的原因。

二、獨特作用機制：針對 HER2 的免疫增強型抗體

馬吉妥昔單抗的 Fab 區直接結合 HER2的胞外結構域，阻斷信號通路並抑制腫瘤生長。而其最大特色則是 Fc 工程化帶來的免疫反應放大效應。

修飾後的 Fc 能更有效吸引表達 CD16A 的 NK 細胞，並減少與 CD32B 的抑制性反應，使整個免疫激活路徑更加清晰、有效。對於攜帶特定 Fcγ 受體基因型、對傳統抗 HER2 抗體反應較弱的患者而言，這一機制有望改善其免疫應答，是當前 HER2 靶向治療領域的重要創新方向。

這種工程化方式在海外被視為克服傳統 HER2 抗體局限性的關鍵技術之一，也讓馬吉妥昔單抗在被廣泛治療過的患者群體中展現潛在價值。

三、治療適應症：用於已接受多線治療的 HER2 陽性轉移性乳腺癌

在美國，馬吉妥昔單抗的主要適應症為HER2 陽性轉移性乳腺癌，特別是已經接受過兩種以上 HER2 靶向藥物治療仍有疾病進展的患者。其研發目標是提供一種在既往抗 HER2 抗體治療基礎上進一步優化免疫清除力的治療方式。

海外臨床研究顯示，與標準抗 HER2 抗體相比，馬吉妥昔單抗在免疫依賴性殺傷方面具有更好的表現，因此在轉移性 HER2 陽性乳腺癌中獲得使用空間。與此同時，其潛力也正在被用於胃食管腺癌等 HER2 表達實體瘤的研究中，擴大了未來適應症佈局的可能性。

參考資料：https://www.margenza.com/