吡咯替尼/艾瑞妮的化學結構式解析

吡咯替尼（Pyrotinib Maleate）是一種小分子酪氨酸激酶不可逆抑製劑，英文名稱為Pyrotinib Maleate Tablets。它的分子式為C27H27N5O3·C4H4O4（馬來酸鹽形式），屬於具有高度選擇性的HER2及EGFR雙靶向抑製劑。其化學結構設計兼顧藥物靶向性、口服生物利用度以及代謝穩定性，是通過藥物化學優化形成的創新分子。

結構上，吡咯替尼包含一個吡咯環、苯基取代基及含氮雜環，這些結構特徵有助於增強與HER2酪氨酸激酶ATP結合位點的結合能力，同時形成不可逆共價鍵，使藥物長期抑制受體活性。苯基取代基能夠提高藥物的親脂性，從而提升穿透細胞膜的能力，有利於口服吸收。此外，吡咯替尼分子中馬來酸鹽部分不僅改善水溶性，也有助於口服劑型的穩定性和生物利用度。

從藥理機制上看，吡咯替尼通過結合HER2和EGFR的酪氨酸激酶域，阻斷受體自身磷酸化，抑制下游PI3K/AKT和MAPK信號通路活化，最終抑制腫瘤細胞增殖並誘導細胞凋亡。這種不可逆抑制機制與可逆抑製劑相比，具有更長的作用持續時間和更低的耐藥發生率。此外，吡咯替尼對EGFR的抑製作用能夠協同抑制HER2陽性腫瘤的增殖，提高臨床療效。

吡咯替尼的化學設計還考慮了選擇性與安全性平衡，它能夠最大限度減少對心臟HER2正常組織的影響，降低心臟毒性風險。在臨床前研究中，吡咯替尼表現出較高的選擇性和細胞毒性差異化，有利於降低正常組織的不良反應。

參考資料：https://synapse.patsnap.com/article/what-is-pyrotinib-maleate-used-for