匹妥布替尼/吡托布魯替尼（捷帕力）適應症範圍及主要治療疾病介紹

匹妥布替尼（pirtobrutinib）是一種新型選擇性非共價布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑製劑，在B細胞惡性腫瘤治療中具有獨特的作用機制。 BTK是B細胞受體信號通路的核心分子，其異常激活會促進B細胞增殖、抑制凋亡，並增強腫瘤微環境對腫瘤細胞的支持，導致白血病及淋巴瘤的發展。匹妥布替尼通過非共價方式與BTK結合，可有效抑制其活性，從而阻斷異常信號通路，減少病理性B細胞增殖，並在部分既往接受過共價BTK抑製劑治療但耐藥的患者中顯示出療效。

在適應症方面，匹妥布替尼主要用於復發或難治性B細胞惡性腫瘤的治療，包括慢性淋巴細胞白血病（CLL）、小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血症（WM）等。對於這些患者群體，傳統化療或早期靶向藥物往往效果有限，尤其在經歷多線治療後疾病進展迅速。臨床試驗顯示，匹妥布替尼能夠在多種複發或難治性B細胞腫瘤中達到部分或完全緩解，顯著延長無進展生存期，並且總體耐受性較好，主要副作用多為輕中度血液學異常或胃腸道反應。

匹妥布替尼在高風險患者中也顯示了重要療效。對於攜帶17p缺失或TP53突變的CLL患者，這類患者通常對化療和常規BTK抑製劑響應差，疾病進展風險高。非共價BTK抑製劑機制使其能夠克服因共價BTK抑製劑耐藥導致的治療失敗，為高風險患者提供新的治療機會。研究顯示，這些患者在接受匹妥布替尼治療後，多數可獲得長期疾病控制，部分患者甚至達到完全緩解，同時治療耐受性良好。

除了單藥治療，匹妥布替尼在聯合方案中也展現潛力。它可與BCL-2抑製劑、抗CD20單抗或其他靶向藥物聯合使用，增強抗腫瘤效果，同時可能降低耐藥風險。聯合治療策略不僅可以通過協同作用提高腫瘤細胞凋亡率，還可改善復發或難治性患者的療效，為臨床提供更多靈活的治療選擇。隨著更多臨床數據積累，匹妥布替尼有望在B細胞腫瘤領域成為重要的靶向治療藥物，為複發、難治性及高風險患者提供安全有效的治療方案。

匹妥布替尼的用藥優勢還包括口服給藥方便和良好的藥代學特性。其口服吸收良好、血藥濃度穩定，可支持每日一次或按醫生方案使用，減少患者就醫頻率和治療負擔。同時，非共價結合特性也賦予藥物對多種耐藥突變的抑制能力，使其在臨床應用中靈活性更高。總的來看，匹妥布替尼覆蓋廣泛的B細胞腫瘤類型，尤其適用於復發、難治性及高風險患者，其獨特作用機制和臨床優勢正逐步被實踐和研究證實，為血液腫瘤治療提供了新的重要選擇。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472