關於Ph+ ALL中奧加伊妥珠單抗加達沙替尼的MRD反應

在一項針對新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph陽性ALL）的Ⅱ期研究中，研究者係統評估了酪氨酸激酶抑製劑達沙替尼（Dasatinib）聯合奧加伊妥珠單抗(Inotuzumab Ozogamicin)-Besponsa作為誘導治療方案的療效與安全性。該研究在2025年ASH年會和博覽會上公佈，其結果為Ph陽性ALL的無化療或低強化治療策略提供了重要的循證依據。

從整體療效來看，在納入分析的21名患者隊列中，聯合方案展現出極為突出的深度分子緩解能力。研究顯示，多數患者在較短治療時間內即可達到高水平的分子學反應。通過下一代測序技術評估最小殘留病（MRD），在治療進行至第三個療程結束時，整個隊列中所有患者均達到MR4或MRD陰性狀態，檢測靈敏度達到10⁻⁶。其中，約九成患者達到MR4水平，其餘患者則表現為MR3或完全緩解（CR）。從療程進展角度觀察，在前三個療程內，約90%的患者已經實現MR4或更深層次的分子緩解，顯示出該聯合誘導方案在快速清除白血病克隆方面的顯著優勢。

研究還對不同治療方案進行了進一步優化分析。試驗中採用的改進方案（方案2）在安全性方面表現尤為突出，成功避免了既往與奧加伊妥珠單抗相關的靜脈閉塞性疾病（VOD）風險。在接受方案2治療的14名患者中，未觀察到VOD事件或劑量限制性毒性，提示該給藥策略在降低嚴重並發症方面具有重要意義。從療效角度看，方案2同樣維持了高水平的分子反應率，在第二個療程結束時，MR4比例已超過一半，其餘患者也達到MR3或完全緩解，體現出穩定而深入的疾病控制能力。至第三療程結束時，該亞組患者的最佳反應幾乎全部為MR4，少數患者維持完全緩解狀態，進一步證明了方案優化後的有效性和可重複性。

在生存結局方面，中位隨訪時間約為2.1年，整體隊列的兩年總生存率達到較高水平，生存曲線顯示出較為持久的疾病控制效果。值得關注的是，隨訪期間僅記錄到一次系統性疾病復發，且未觀察到中樞神經系統復發病例，這在Ph陽性ALL這一高風險人群中具有重要臨床意義。此外，研究中的所有患者均未接受異基因造血幹細胞移植，但仍取得了令人鼓舞的分子緩解深度和生存結果，提示該聯合方案可能在部分患者中降低對移植治療的依賴。

總體來看，這項Ⅱ期研究表明，達沙替尼聯合奧加伊妥珠單抗作為誘導治療，在新診斷Ph陽性ALL患者中能夠快速、深度地清除最小殘留病，同時通過方案優化顯著改善安全性特徵。在未進行異基因移植的前提下，患者仍可獲得穩定且持久的疾病控制。這一結果不僅支持該方案在後續臨床研究中的進一步驗證，也為Ph陽性ALL治療策略向“高效、低毒、深度分子緩解”方向發展提供了重要參考。

參考資料：更新於2025年12月15日，https://www.onclive.com/view/dr-patel-on-mrd-responses-with-inotuzumab-ozogamicin-plus-dasatinib-in-ph-all