巴瑞替尼、利特昔替尼、德魯索替尼治療斑禿AA的療效比較

斑禿影響約2%的人群，表現為斑片狀斑禿、全禿或全禿。嚴重的AA與嚴重的心理、經濟和身體負擔有關。傳統治療，包括皮質類固醇、免疫調節劑、米諾地爾和全身免疫抑製劑，通常會產生不完全反應，並經常復發。

JAK-STAT通路作為AA發病機制的核心介質的鑑定導致了靶向治療的發展。口服JAKIs——巴瑞替尼（Baricitinib）（JAK1/JAK2）、利特昔替尼（ritlectinib）（JAK3/TEC家族）和德魯索替尼（deuruxolitinib）（JAK1/JAK2）——現已在美國、歐洲和英國獲得批准，用於治療嚴重的AA，提供了第一種針對特定疾病的全身療法。然而，目前還缺乏對這些藥物進行直接比較的隨機試驗。正如最近一項薈萃分析的所指出的那樣，“鑑於其相對較新的介紹和缺乏直接的非劣效性RCTs需要間接的統計方法來提供重度AA的治療層次。

一、方法

隨機對照試驗的系統評價是按照PRISMA 2020指南進行的。符合條件的研究招募了患有嚴重AA（≥50%頭皮脫髮）的成年人，並評估了FDA、EMA或MHRA批准的口服JAKI，第24週的結果。干預措施包括每日一次服用巴瑞替尼2和4mg、每日一次口服利特昔替尼50mg和每日兩次服用德魯索替尼8mg。主要網絡薈萃分析（NMA）僅納入安慰劑對照試驗。貝葉斯NMA估計SALT≤10和≤20終點的95%可信區間比值比（OR）。

二、結果

納入了7項隨機對照試驗：BRAVE-AA1/AA2（巴瑞替尼）、ALLEGRO 2a/2b-3期（利特昔替尼）和THRIVE-AA/AA1/AA2（德魯索替尼），涉及3000多名患有嚴重AA的成年人。基線SALT評分範圍為84-93，普遍性脫髮的代表性很強。總體而言，偏倚風險較低，但BRAVE-AA1的方法學報告有限。

Bayesianxa0NMA顯示，對於SALT≤10的患者，每日兩次服用8mg的德魯索替尼比2mg的巴瑞替尼療效更好（OR=0.36；95%CrI:0.46-19.94），與4mg的巴瑞替尼相比，趨勢更有利（OR=0.45；95%CrI：0.16-1.00）。與50mg利替尼相比，差異不顯著，但始終傾向於德魯索替尼。 ML-NMR調整後的分析證實了這些發現在協變量中的穩健性，ORs仍然對德魯索替尼有利。

未經審核的MAIC分析強化了德魯索替尼的療效優勢。在SALT≤10的完全調整模型中，與巴瑞替尼2mg相比，OR為13.42（95%CI:4.61-40.57），與利特昔替尼xa050mg相比，ORs為13.33（95%CI：5.66-34.70）。 SUCRA排名顯示，SALT≤10%和≤20時，德魯索替尼最高，巴瑞替尼4mg中間體，巴瑞替尼2mg和利特昔替尼50mg最低。

三、討論

該分析在嚴重AA的批准口服JAKI之間建立了一個臨時的層次結構，一致強調在第24週，每兩次服用8毫克的德魯索替尼是最有效的藥物。這項研究通過提供一個重點突出、方法嚴謹的間接比較，填補了一個關鍵的證據空白，該比較將德魯索替尼xa08mg BID確立為嚴重AA最有效的批准治療方案。

局限性包括依賴間接比較、短期隨訪以及儘管進行了MAIC調整，但仍存在潛在的殘留混雜因素。安全考慮仍然至關重要，因為所有口服JAKI都帶有感染、惡性腫瘤、心血管事件和血栓形成的黑匣子警告。與QD方案相比，德魯索替尼的BID劑量可能會影響依從性。

四、結論

Bayesianxa0NMA、ML-NMR和MAIC分析表明，在FDA、EMA和MHRA批准的口服JAKI中，每兩次服用8mg的德魯索替尼在24週時實現嚴重AA臨床意義的毛髮再生的可能性最高。這些發現為循證治療選擇提供了及時的指導，同時強調了對安全性、耐受性和給藥便利性的個性化考慮。未來的研究應側重於長期療效、安全性和直接的面對面比較，以證實這些結果。

參考資料：更新與2025年12月1日，https://www.dermatologytimes.com/view/baricitinib-ritlecitinib-deuruxolitinib-comparative-efficacy-in-aa