奧貝膽酸（Obeticholic acid）的說明書

一、通用名稱：奧貝膽酸

商品名稱：OCALIVA

全部名稱：奧貝膽酸、Obeticholicxa0acid、Ocaliva

二、適應症：

奧貝膽酸（Obeticholicxa0acid）適用於治療成人原發性膽管炎（PBC），包括沒有肝硬化或對於沒有門靜脈高壓證據的代償性肝硬化，要么與熊去氧膽酸（UDCA）聯合使用，對UDCA療效不佳，要么作為單一療法用於不能耐受UDCA的患者。

奧貝膽酸的適應症根據鹼性磷酸酶（ALP）的降低獲得加速批准，存活率或疾病相關症狀的改善尚未確定。該適應症的繼續批准可能取決於在確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

三、用法用量：

1、用藥前：

在開始使用奧貝膽酸之前，醫生應確定患者是否患有失代償性肝硬化(例如Child-Pugh B級或C級)，之前是否發生過失代償性事件，或者是否患有代償性肝硬化並伴有門靜脈高壓症(例如腹水、胃食管靜脈曲張、持續性血小板減少症),因為奧貝膽酸在這些患者中禁用。

2、推薦劑量：

對於沒有肝硬化或代償性肝硬化的原發性膽管炎（PBC）患者，沒有門靜脈高壓的證據，對適當劑量的熊去氧膽酸沒有達到足夠的生化反應至少1年，或對熊去氧膽酸不耐受的患者，在開始使用奧貝膽酸的前3個月，推薦劑量為每天一次口服5mg，在第一個3個月之後，對於ALP和/或總膽紅素未能充分降低的患者以及耐受奧貝膽酸的患者，增加至每日一次10mg的最大劑量。

3、劑量調整：

（1）出現肝功能失代償的實驗室或臨床證據、代償性肝硬化並出現門靜脈高壓的證據、出現臨床上顯著的肝臟不良反應或出現完全性膽道梗阻的患者應永久停用奧貝膽酸。對於儘管採取了治療策略，但仍持續出現持續、不可耐受瘙癢的患者，應考慮停止奧貝膽酸治療。

（2）如果患者出現不可耐受瘙癢，醫生會考慮添加抗組胺藥或膽汁酸結合樹脂緩解不適；對每天一次5mg不耐受的患者，將奧貝膽酸的劑量減少至每隔一天5mg；不能耐受每日一次10mg的患者減少至每天一次5mg；或暫時中斷奧貝膽酸給藥長達2週。以減少的劑量重新開始。對於劑量減少或中斷的患者，根據生化反應和耐受性滴定劑量。

4、管理：

對於正在服用膽汁酸結合樹脂的患者，至少在服用膽汁酸結合樹脂前4小時或後4小時服用奧貝膽酸，或間隔盡可能長的時間服用。

四、不良反應：

奧貝膽酸最常見的不良反應包括(可能影響超過6/10的人)和疲勞(可能影響超過2/10的人)。瘙癢可能會導致治療中斷。在所見的大多數病例中，瘙癢發生在治療的第一個月內，並在繼續治療的過程中隨著時間的推移而消退。 奧貝膽酸經上市後，出現肝衰竭、新發肝硬化、直接膽紅素和總膽紅素增加、新出現或惡化的黃疸等不良反應。

五、儲存：

奧貝膽酸儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F）。

六、禁忌：

奧貝膽酸禁用於失代償性肝硬化(如Child-Pugh B級或C級)或既往失代償事件、有門脈高壓跡象(如腹水、胃食管靜脈曲張、持續性血小板減少症)的代償性肝硬化患者、完全膽道梗阻的患者。

七、作用機制：

奧貝膽酸是FXR(一種在肝臟和腸道中表達的核受體)的激動劑。 FXR是膽汁酸、炎症、纖維化和代謝途徑的關鍵調節劑。 FXR激活通過抑制膽固醇的從頭合成以及增加膽汁酸向肝細胞外的轉運來降低膽汁酸的細胞內肝細胞濃度。這些機制在促進膽汁分泌的同時限制了循環膽汁酸庫的總體大小，從而減少了肝臟對膽汁酸的暴露。 xa0xa0

奧貝膽酸原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入醫保。在海外上市的奧貝膽酸原研藥價格昂貴，每盒的在幾萬人民幣左右，還會受到匯率影響，價格不穩定。據了解奧貝膽酸已經有仿製藥生產上市，其藥物成分與奧貝膽酸原研藥的藥物成分基本一致，如孟加拉藥廠生產的規格5mg*30片每盒的價格在1千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格便宜，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。