維奈克拉（Venetoclax）的說明書

一、名稱：維奈克拉、Venetoclax、維奈托克、維奈妥拉、維納妥拉、維特克拉

商品名稱：Venclexta、唯可來、Venclyxto

二、適應症：

1、慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）：維奈克拉（Venetoclax）適用於治療患有慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤的成年患者。

2、急性髓細胞白血病（AML）：維奈克拉適用於與阿扎胞苷（Azacitidine）、地西他濱（Decitabine）或低劑量阿糖胞苷（Cytarabine）聯合治療75歲或以上新診斷的急性髓細胞白血病，或患有排除使用強化誘導化療的合併症的成人。

三、用法用量：

1、用藥前：對於出現腫瘤溶解綜合徵（TLS）風險水平的患者，醫生會評估特異性因素，並在第一劑維奈克拉前為患者提供預防性水化和抗高尿酸血症治療，以降低TLS風險。

2、推薦劑量：

（1）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）：維奈克拉的給藥開始於5週的加速期，5週遞增劑量方案旨在逐漸降低腫瘤負荷（減瘤）並降低腫瘤溶解綜合徵的風險。第一周的每日口服劑量為20mg，第二週的每日口服劑量為50mg，第三週的每日口服劑量為100mg，第四周的每日口服劑量為200mg，第五週及以後的每日口服劑量為400mg。

1）單一療法：維奈克拉的推薦劑量為400mg，在5週遞增劑量方案完成後每日一次，繼續治療直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

2）與Obinutuzumab聯合使用：在第1週期第1天開始服用100mg的Obinutuzumab，第2天服用900mg，第8天和第15天以及隨後每個28天週期的第1天服用1000mg，共6個週期。在第1週期第22天，根據5週加速給藥方案開始使用維奈克拉；在第2週期第28天完成加速期後，從第3週期第1天開始繼續每日口服一次維奈克拉400mg，直至第12週期的最後一天。

3）與Rituximab聯合使用：在患者完成了維奈克拉的5週遞增劑量方案，並接受了每日一次口服400mg的推薦劑量的維奈克拉（共7天）後，開始服用Rituximab。在每個28天週期的第1天給藥，共6個週期，第1週期靜脈給藥劑量為375mg/m2，第2-6週期靜脈給藥劑量為500mg/m2。從Rituximab第1週期第1天開始每日口服一次維奈克拉400mg，持續24個月。

（2）急性髓細胞白血病（AML）：維奈克拉的的推薦劑量和增量取決於聯合用藥，遵循給藥方案，包括3天或4天劑量遞增，在第1週期第1天開始服用，口服劑量為100mg，第二天的劑量為200mg，第三天的口服劑量為400mg，第4天及以後每日口服劑量為400mg；

此時可同時使用：在每個28天週期的第1-7天，每日一次靜脈內或皮下注射75mg/m2的阿扎胞苷；或在每個28天週期的第1-5天每日一次靜脈注射地西他濱20mg/m2；或在每個28天週期的第1-10天每日一次皮下注射阿糖胞苷20mg/m2。

3、劑量調整：

對於嚴重肝功能損害(Child-Pugh C級)的患者，將維奈克拉每日一次的劑量減少50%；更密切地監測這些患者的不良反應。

4、聯合用藥：停用強或中度CYP3A抑製劑或P-gp抑製劑2-3天后，恢復使用之前使用維奈克拉的劑量。

四、不良反應：

在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的臨床研究中，包括單一或聯合療法，維奈克拉最常見的不良反應（≥20%）為中性粒細胞減少症、血小板減少症、貧血、腹瀉、噁心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲勞和水腫。

在急性髓細胞白血病的臨床研究中，包括聯合療法，最常見的不良反應（≥30%）為噁心、腹瀉、血小板減少、便秘、中性粒細胞減少症、發熱性中性粒細胞減少症、疲勞、嘔吐、水腫、發熱、肺炎、呼吸困難、出血、貧血、皮疹、腹痛、敗血症、肌肉骨骼疼痛、頭暈、口咽疼痛和低血壓。

五、儲存：

維奈克拉可以在86°F(30°C)或以下的溫度下儲存在原容器中，避免受潮。

六、禁忌：

由於有可能增加腫瘤溶解綜合徵的風險，慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤患者禁止在初始階段和加速階段同時使用維奈克拉和CYP3A強抑製劑。

七、作用機制：

維奈克拉是一種選擇性和口服生物利用的抗凋亡蛋白BCL-2的小分子抑製劑。 BCL-2的過度表達已在慢性淋巴細胞白血病和急性髓細胞白血病細胞中得到證實，在這些細胞中，BCL-2介導腫瘤細胞存活，並與對化療藥物的耐藥性相關。 維奈克拉通過直接結合BCL-2蛋白，取代BIM等促凋亡蛋白，觸發線粒體外膜透化和半胱氨酸蛋白酶的激活，幫助恢復凋亡過程。在非臨床研究中，維奈克拉在過度表達BCL-2的腫瘤細胞中表現出細胞毒活性。

維奈克拉原研藥已經在國內上市，並且在乙類醫保目錄中可以查詢到，但僅限於成人急性髓系白血病的患者，規格100mg*14片每盒的價格可能在5千人民幣左右。在海外上市的土耳其版的維奈克拉原研藥，規格100mg*112片每盒的價格在一萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格更為昂貴。也有出售較為便宜的仿製藥，其藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致，孟加拉藥廠生產的規格100mg*120片每盒的價格在4千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。