服用維奈克拉（Venetoclax）耐藥了怎麼辦？

維奈克拉（Venetoclax）在血液惡性腫瘤中顯示出顯著的活性，如慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤、急性髓細胞白血病等。惡性腫瘤的發生和發展往往涉及多種信號通路。血液系統惡性腫瘤通常對維奈克拉產生獲得性或固有的耐藥性。由於各種原因，維奈克拉耐藥性最常見的機制是BCL2家族抗凋亡蛋白的過度表達，如BCL-XL。

惡性細胞通過上調BCL-2家族中非BCL-2抗凋亡蛋白的表達來取代BCL-2，並繼續保持與BIM蛋白的結合，從而直接拮抗維奈克拉的作用。基於維奈克拉的聯合方案是治療惡性血液病的重要治療選擇，低劑量BCL-XL和BCL-W抑製劑(如navitoclax)與維奈克拉的組合可能有效，並可防止細胞對維奈克拉產生耐藥性，而不會出現劑量限制性血小板減少症。

維奈克拉原研藥已經在國內上市，並且在乙類醫保目錄中可以查詢到，規格100mg*14片每盒的價格可能在5千人民幣左右。在海外上市的土耳其版的維奈克拉原研藥，規格100mg*112片每盒的價格在一萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格更為昂貴。海外也有出售較為便宜的仿製藥，其藥物成分與原研藥的藥物成分基本一致，孟加拉藥廠生產的規格100mg*120片每盒的價格在4千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。