維莫非尼（Vemurafenib）的說明書

一、通用名稱：維莫非尼

商品名稱：Zelboraf、佐博伏

全部名稱：維莫非尼片、Vemurafenib、維羅非尼、維羅菲尼、維莫菲尼、威羅菲尼、日沛樂

二、適應症：

1、不可切除或轉移性黑色素瘤：維莫非尼（Vemurafenib）適用於治療經FDA批准的檢測發現BRAF V600E突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。

使用限制：維莫非尼不適用於治療野生型BRAF黑色素瘤患者。

2、厄德海姆-切斯特病（ECD）：維莫非尼適用於治療具有BRAF V600突變的厄德海姆-切斯特（Erdheim-Chester）病的患者。

三、用法用量：

1、用藥前：對於患有黑色素瘤的患者在開始使用維莫非尼治療之前，醫生會確認黑色素瘤標本中是否存在BRAF V600E突變。

2、推薦劑量：維莫非尼的推薦劑量為每12小時口服960mg（4片240mg片劑），隨餐或不隨餐服用，繼續治療直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。錯過的劑量可在下一劑量前4小時服用。

3、劑量調整：如果使用維莫非尼治療後出現不良反應，應在醫生的指導下調整、中斷或停止用藥。

在使用維莫非尼治療期間，避免同時使用強CYP3A4誘導劑。如果不能避免，則根據耐受性將維莫非尼的劑量增加240mg(一片)。在停用強CYP3A4誘導劑兩週之後，恢復開始強CYP3A4誘導劑之前服用的維莫非尼劑量。

四、不良反應：

在接受維莫非尼治療的患者中，任何級別最常見的不良反應（任一研究中≥30%）為關節痛、皮疹、脫髮、疲勞、光敏反應、噁心、瘙癢和皮膚乳頭狀瘤。最常見（≥5%）的3級不良反應是皮膚鱗狀細胞癌和皮疹。維莫非尼經上市後，出現了先存慢性粒單核細胞白血病的進展伴NRAS突變的良性、惡性和未特指的腫瘤(包括囊腫和息肉)、伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物反應、中性粒細胞減少症、胰腺炎、急性間質性腎炎、急性腎小管壞死、Dupuytren（杜普伊特倫）攣縮、足底筋膜纖維瘤病。

五、儲存：

維莫非尼儲存在室溫20°C–25°C(68°F–77°F)下；允許在15°C和30°C(59°F和86°F)之間偏移。儲存在原始容器中，蓋緊蓋子。未使用或過期藥物應盡量減少藥物在環境中的釋放。藥品不應通過廢水處置，應避免通過家庭垃圾處置。

六、特殊人群：

1、女性：根據其作用機制，維莫非尼在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害，包括惡性腫瘤、嚴重的皮膚反應、QT間期延長、肝毒性、光敏性和眼科毒性。因此建議有生殖能力的女性在使用維莫非尼治療期間以及在最後一次給藥後2週內使用有效的避孕措施；建議女性在維莫非尼治療期間以及最後一次給藥後2週內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

維莫非尼是一種低分子量、口服的BRAF絲氨酸-蘇氨酸激酶(包括BRAF V600E)突變形式的抑製劑。維莫非尼在類似濃度下也抑制其他體外激酶，如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。包括V600E在內的BRAF基因中的一些突變導致組成型激活的BRAF蛋白，這種蛋白可以在缺乏增殖正常所需的生長因子的情況下引起細胞增殖。維莫非尼在BRAF V600E突變的黑素瘤細胞和動物模型中具有抗腫瘤作用。

維莫非尼原研藥已經在國內上市，並且進入醫保範圍，規格240mg*56片每盒的價格可能在7千人民幣左右，價格十分昂貴。在海外上市的土耳其版維莫非尼原研藥，規格240mg*56片每盒的價格可能在2千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格相對便宜。目前還沒有維莫非尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。