曲氟尿苷替匹嘧啶片（Lonsurf）的說明書

一、通用名稱：曲氟尿苷替匹嘧啶

商品名稱：LONSURF、朗斯弗

全部名稱：曲氟尿苷替匹嘧啶片、Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets、LONSURF Tablets

二、適應症：

1、轉移性結直腸癌（HCC）：曲氟尿苷替匹嘧啶片（Lonsurf）作為單一藥物或與貝伐單抗（bevacizumab）聯合，適用於治療患有轉移性結直腸癌的成年患者，這些患者之前接受過基於氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康（Fluoropyrimidine、 Oxaliplatin and Irinotecan）的化療（一種抗VEGF生物療法）和抗EGFR治療（如果是RAS野生型）。

2、轉移性胃癌：曲氟尿苷替匹嘧啶片適用於患有轉移性胃或胃食管結合部腺癌的成年患者的治療，這些患者之前接受過至少兩種化療，包括氟嘧啶（Fluoropyrimidine,）、鉑（Platinum）、紫杉烷（taxane）或伊立替康，以及如果合適的話，HER2/neu靶向治療。

三、用法用量：

1、推薦劑量：患者在每個28天週期的第1-5天和第8-12天，每天兩次與食物一起口服曲氟尿苷替匹嘧啶片，作為單一藥物或與貝伐單抗聯合使用的推薦劑量為35mg/m2，最高可達每劑量80mg（基於曲氟尿苷的成分），直到疾病進展或不可接受的毒性。將劑量四捨五入至最接近的5mg增量。

有關貝伐單抗的劑量信息需要請參考處方信息。

2、劑量調整：醫生會在患者服用藥物的每個週期的第15天之前和當天獲取完整的血細胞計數；如果出現不適，可以在醫生的指導下調整劑量，最多允許減少3次劑量，無法耐受每日兩次口服20mg/m2劑量的患者應永久停用曲氟尿苷替匹嘧啶片。在減少劑量後，不要增加劑量。

（1）對於患有嚴重腎功能損害的患者[肌酐清除率(CLcr)為15-29mL/min]，建議劑量為20mg/m2（基於曲氟尿苷的成分），每日兩次口服，在每個28天週期的第1-5天和第8-12天隨食物服用。對於不能耐受每日兩次20mg/m2劑量的嚴重腎功能損害患者，將劑量減少至每日兩次15mg/m2。無法耐受15mg/m2劑量的患者應永久停用曲氟尿苷替匹嘧啶片。

四、不良反應：

在接受曲氟尿苷替匹嘧啶片單藥治療的臨床研究中，最常見的不良反應或實驗室異常（≥10%）為中性粒細胞減少症、貧血、血小板減少症、疲勞、噁心、食慾下降、腹瀉、嘔吐、腹痛和發熱。在接受曲氟尿苷替匹嘧啶片聯合貝伐單抗治療的臨床研究中，最常見的不良反應或實驗室異常（≥20%）為中性粒細胞減少症、貧血、血小板減少症、疲勞、噁心、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高、鹼性磷酸酶升高、鈉減少、腹瀉、腹痛和食慾下降。

五、儲存：

曲氟尿苷替匹嘧啶片會儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏離15°C至30°C(59°F至86°F)。曲氟尿苷替匹嘧啶片是一種細胞毒性藥物，需遵循適用的特殊處理和處置程序。如果儲存在原始瓶外，30天后丟棄。

六、特殊人群：

1、女性：基於動物數據及其作用機制，曲氟尿苷替匹嘧啶片會對胎兒造成傷害。當在妊娠期間給藥時，它在妊娠大鼠中引起胚胎-胎兒致死和胚胎-胎兒毒性。因此建議女性在接受曲氟尿苷替匹嘧啶片治療期間以及在最後一次給藥後1天內不要進行母乳喂養；建議有生殖能力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後至少6個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：由於潛在的遺傳毒性，建議有生殖能力的女性伴侶的男性在使用曲氟尿苷替匹嘧啶片治療期間以及在最後一次給藥後至少3個月內使用避孕套。

七、作用機制：

曲氟尿苷替匹嘧啶片由基於胸苷的核苷類似物曲氟尿苷（trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑製劑替匹嘧啶（tipiracil）組成，摩爾比為1:0.5(重量比為1:0.471)。通過胸苷磷酸化酶抑製曲氟尿苷的代謝，包含替匹嘧啶增加了曲氟尿苷的暴露。在被癌細胞攝取後，替匹嘧啶被整合到DNA中，干擾DNA合成並抑制細胞增殖。 在被癌細胞攝取後，替匹嘧啶被整合到DNA中，干擾DNA合成並抑制細胞增殖。 曲氟尿苷/替匹嘧啶在小鼠中證明了針對KRAS野生型和突變型人結腸直腸癌異種移植物的抗腫瘤活性。 xa0

曲氟尿苷替匹嘧啶片原研藥已經在國內上市，商品名為朗斯弗，但還沒有進入醫保範圍，每盒的價格可能在6千人民幣左右，香港版的每盒的價格可能在1萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外上市的日版曲氟尿苷替匹嘧啶片原研藥，每盒的價格可能在5千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外也有更為便宜的曲氟尿苷替匹嘧啶片仿製藥，其藥物成分與國內、外出售的原研藥藥物成分基本一致，如印度藥廠生產的每盒的價格可能在1千多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。