他拉唑帕尼（Talazoparib）的說明書

一、通用名稱：他拉唑帕尼

商品名稱：Talzenna

全部名稱：他拉唑帕尼、Talazoparib、甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊、托西酸他佐帕利、他拉唑帕利、達勝癌

二、適應症：

1、BRCA突變（gBRCAm）HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌：他拉唑帕尼（Talazoparib）被指定為用於治療患有有害或疑似有害的種系乳腺癌易感基因(BRCA)-突變人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的成年患者的單一藥物。

2、HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：他拉唑帕尼與恩扎魯胺（enzalutamide）聯合用於治療具有同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的成年患者。

三、用法用量：

1、用藥前：患者在用藥前，醫生會根據種系BRCA突變、HRR基因突變的存在情況，選擇使用他拉唑帕尼。

2、推薦劑量：

（1）BRCA突變（gBRCAm）HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌：他拉唑帕尼的推薦劑量為每天口服一次1mg，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性

（2）HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：他拉唑帕尼的推薦劑量為每日口服一次0.5mg，與恩扎魯胺（enzalutamide）聯合使用，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。接受聯合治療的患者還應同時接受GnRH類似物治療，或者應進行雙側睾丸切除術。

3、劑量調整：為了控制不良反應，根據嚴重程度和臨床表現，考慮中斷治療，減少或不減少劑量。如果需要減少三次以上的劑量，則應停止他拉唑帕尼治療。

（1）乳腺癌：他拉唑帕尼的首次劑量減少至每日一次0.75mg，第二次劑量減少至每日一次0.5mg，第三次劑量減少至每日一次0.25mg。

（2）前列腺癌：他拉唑帕尼的首次劑量減少至每日一次0.35mg，第二次劑量減少至每日一次0.25mg，第三次劑量減少至每日一次0.1mg。

4、腎功能損害：

（1）中度腎功能損害（CLcr30-59mL/min）：患有乳腺癌的患者使用他拉唑帕尼的推薦劑量為每日口服一次0.75mg；患有前列腺癌的患者的推薦劑量為每日口服一次0.35mg。

（2）嚴重腎功能損害（CLcr15-29mL/min）：患有乳腺癌的患者使用他拉唑帕尼的推薦劑量為每日口服一次0.5mg；患有前列腺癌的患者的推薦劑量為每日口服一次0.25mg。

5、藥物的相互作用：他拉唑帕尼避免與糖蛋白（P-gp）抑製劑合用，不能避免則將其口服劑量減少至每日一次0.75mg，當停用P-gp抑製劑時，將他拉唑帕尼的劑量（在P-gp抑製劑的3-5個半衰期後）增加至開始使用P-gp抑製劑之前的劑量；還需要根據出現的不良反應修改劑量。

四、不良反應：

在治療BRCA突變HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌的臨床研究中，最常見的(≥20%)不良反應（包括實驗室異常）包括血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、血小板減少、疲勞、葡萄糖增加、天冬氨酸轉氨酶增加、鹼性磷酸酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、鈣減少、噁心、頭痛、嘔吐、脫髮、腹瀉和食慾下降。

在聯合用藥治療HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌的臨床研究中，最常見的（≥10%）不良反應（包括實驗室異常），包括血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、疲勞、血小板減少、鈣減少、噁心、食慾下降、鈉減少、磷酸鹽減少、骨折、鎂減少、頭暈、膽紅素增加、鉀減少和味覺障礙。

五、儲存：

他拉唑帕尼儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許在15°C到30°C(59°F到86°F)之間偏移。

六、特殊人群：

1、女性：由於來自他拉唑帕尼的母乳喂養兒童可能出現嚴重的不良反應，因此建議哺乳期婦女在接受他拉唑帕尼治療期間以及最後一次給藥後1個月內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一劑給藥後的7個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：根據遺傳毒性和動物生殖研究，可能會損害具有生殖潛力的男性的生育能力，建議有生殖潛力的女性伴侶的男性患者和懷孕伴侶在接受他拉唑帕尼治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑製劑，包括在DNA修復中起作用的PARP1和PARP2。對DNA修復基因（包括BRCA1和BRCA2）存在缺陷的癌細胞系進行的體外研究表明，他拉唑帕尼誘導的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA複合物的形成，從而導致DNA損傷、細胞增殖減少和細胞凋亡。在攜帶突變的BRCA1或突變的BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的患者來源的異種移植乳腺癌模型中觀察到他拉唑帕利抗腫瘤活性。

他拉唑帕尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入醫保。在海外上市的他拉唑帕尼原研藥規格0.25mg*30粒每盒的價格可能在1萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格較為昂貴。在海外也有更為便宜的他拉唑帕尼仿製藥，如老撾藥廠生產的規格1mg*30粒每盒的價格可能在3千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。