替沃扎尼（Tivozanib）的注意事項有哪些

在替沃扎尼（Tivozanib）的臨床研究中，出現了高血壓和高血壓危象、心力衰竭、心臟缺血和動脈血栓栓塞事件、靜脈血栓栓塞事件、出血事件、蛋白尿、甲狀腺功能障礙、傷口癒合受損的風險、可逆性後部白質腦病綜合徵、胚胎-胎兒毒性、過敏反應等警告與註意事項。

1、高血壓和高血壓危象：接受替沃扎尼治療的患者中有45%發生高血壓，其中22%的事件≥3級。高血壓發病的中位時間為2週，使用治療前控制血壓。 2週後監測血壓，之後在替沃扎尼治療期間至少每月監測一次。當治療期間出現高血壓時，對患者進行抗高血壓治療。但儘管進行了最佳的抗高血壓治療，但對重度高血壓患者仍應停用替沃扎尼。對於使用抗高血壓藥物後仍持續存在的高血壓，減少劑量。如果儘管進行了抗高血壓治療並減少了劑量，但高血壓仍然嚴重且持續，或者患者出現高血壓危象，則應停止替沃扎尼。

2、心力衰竭：臨床研究中，接受替沃扎尼治療的患者心力衰竭發生率為1.6%，1%的事件≥3級，0.6%的事件是致命的。在替沃扎尼治療期間，定期監測患者的心力衰竭症狀。

3、心臟缺血和動脈血栓栓塞事件：替沃扎尼可導致嚴重、有時致命的事件，臨床研究中，接受替沃扎尼治療的患者中心臟缺血發生率為3.2%，其中1.5%的事件≥3級，0.4%的事件是致命的。

4、靜脈血栓栓塞事件：臨床研究中，接受替沃扎尼治療的患者中有2.4%發生靜脈血栓栓塞事件，包括死亡(0.3%)。在替沃扎尼治療期間，密切監測有風險或有這些事件病史的患者。出現任何嚴重或危及生命的靜脈血栓栓塞事件的患者應停用替沃扎尼。

5、出血事件：可能是嚴重的，有時是致命的出血事件，應減少劑量或中斷替沃扎尼治療。

6、蛋白尿：對於出現中度至重度蛋白尿的患者，包括24小時內出現2克或更多蛋白尿，應減少劑量或中斷替沃扎尼治療。

7、甲狀腺功能障礙：在開始替沃扎尼療前和治療過程中定期監測甲狀腺功能，治療甲狀腺功能減退症和甲狀腺功能亢進症，以在替沃扎尼治療前和治療期間保持甲狀腺功能正常狀態。

8、傷口癒合受損的風險：接受抑制血管內皮生長因子(VEGF)信號通路的藥物(如替沃扎尼)的患者可能會出現傷口癒合受損。建議患者擇期手術前至少停用替沃扎尼24天。大手術後至少2週內不要給藥，直到傷口完全癒合。

9、可逆性後部白質腦病綜合徵（RPLS）：是一種由MRI診斷的皮質下血管源性水腫綜合徵，可與替沃扎尼一起出現。對任何出現癲癇發作、頭痛、視覺障礙、意識模糊或精神功能改變的患者進行RPLS評估。

10、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究的結果及其作用機制，替沃扎尼在給孕婦使用時會導致胎兒損傷。在胚胎-胎兒發育研究中，在器官形成期對懷孕動物口服替沃扎尼，劑量低於最大推薦臨床劑量(mg/m2)時，會導致母體毒性、胎兒畸形和胚胎-胎兒死亡。建議具有生殖潛力的女性在治療期間和最後一次給藥後一個月內使用有效的避孕措施。建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性在治療期間和最後一次給藥後一個月內使用有效的避孕方法。

11、過敏反應：替沃扎尼0.89mg膠囊含有FD&C黃色5號（檸檬黃）作為印記墨水，可能會在某些易感患者中引起過敏型反應（包括支氣管哮喘）。儘管在普通人群中，FD&C黃5號（酒石嗪）敏感性的總體發生率較低，但它經常出現在同樣患有阿司匹林超敏反應的患者中。

替沃扎尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入醫保。在海外上市的歐洲版的替沃扎尼原研藥，規格1340mcg*21粒每盒的價格可能在3萬多人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格較為昂貴。目前還沒有替沃扎尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。