克唑替尼（Crizotinib）的注意事項有哪些

在克唑替尼（Crizotinib）的臨床研究中，出現了肝中毒、間質性肺病/肺炎、QT間期延長、心動過緩、嚴重的視力喪失、兒童和青年ALCL患者或兒童IMT患者的胃腸道毒性、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、肝中毒：在接受克唑替尼治療的患者中，有＜1％的患者同時出現ALT或AST升高≥3倍ULN和總膽紅素≥2倍ULN，且鹼性磷酸酶正常。轉氨酶升高通常發生在治療的前2個月內。在治療的前2個月內，每2週監測一次肝功能檢查，包括ALT、AST和總膽紅素，然後每月一次，並根據臨床指徵，對轉氨酶升高的患者更頻繁地重複檢測肝臟轉氨酶、鹼性磷酸酶或總膽紅素。

2、間質性肺病（ILD）/肺炎:接受克唑替尼治療的患者可能出現嚴重、危及生命或致命的間質性肺病（ILD）/肺炎,通常發生在治療開始後的3個月內。監測患者是否出現指示ILD/肺炎的肺部症狀，如呼吸困難、咳嗽、咳痰等，排除ILD/肺炎的其他潛在原因，並對診斷為藥物相關性ILD/肺炎的患者永久停用克唑替尼。

3、QT間期延長：在非小細胞肺癌患者的臨床試驗中，有2.1％的患者QTcF（通過Fridu200bu200bericia方法校正的心率QT）≥500ms，先天性長QT綜合徵患者避免使用克唑替尼。監測患有充血性心力衰竭、緩慢性心律失常、電解質異常或正在服用已知會延長QT間期的藥物的患者的心電圖和電解質。

4、心動過緩：患者可能還會出現包括心動過緩在內的暈厥，盡可能避免將克唑替尼與其他已知會導致心動過緩的藥物（如β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、可樂定和地高辛）合用。定期監測心率和血壓。如果出現心動過緩，重新評估是否使用已知會導致心動過緩的合併用藥。

5、嚴重的視力喪失：據報導，視神經萎縮和視神經障礙是視力喪失的潛在原因。在治療期間，建議每月對所有患者的視覺症狀進行評估。向眼科專家報告新的視覺症狀。對於患有ALCL的兒童和年輕成人患者或患有IMT的兒童患者，在開始使用克唑替尼後1個月內以及此後每3個月進行基線和隨訪眼科檢查，包括視網膜檢查。眼科評估應包括最佳矯正視力、視網膜照片、視野、光學相干斷層掃描（OCT）和其他適當的評估。除非確定了其他原因，否則對於3級或4級眼部疾病或嚴重視力喪失（單眼或雙眼的最佳矯正視力低於20/200），應永久停用克唑替尼，且恢復藥物使用的決定應考慮對患者的潛在益處和風險。

6、胃腸道毒性：包括腹瀉、噁心、嘔吐和口腔炎。醫生會為患有ALCL的兒童和年輕成人患者或患有IMT的兒童患者提供標準止吐藥和止瀉藥治療胃腸道毒性。在使用克唑替尼治療之前和期間，建議使用止吐藥，以防止噁心和嘔吐。如果患者出現持續3天的3級噁心或3或4級腹瀉或嘔吐，儘管進行了最大限度的藥物治療，仍應暫停使用克唑替尼，直到症狀消失，然後繼續使用下一個較低劑量水平。根據臨床指徵，考慮支持性治療，如水合作用、電解質補充和營養支持。

7、胚胎-胎兒毒性：根據克唑替尼的作用機制，孕婦服用此藥會對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，在器官形成期間，在與人類最大推薦劑量相似的暴露條件下，懷孕大鼠口服克唑替尼會導致胚胎毒性和胎兒毒性。因此建議具有生殖潛力的女性在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後的45天內使用有效的避孕措施；建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後90天內使用避孕套。

克唑替尼原研藥已經在國內上市並且納入醫保範圍，但僅限符合適應症的患者進行報銷，每盒的價格可能在1萬5人民幣左右；海外出售的土耳其原研版的克唑替尼，每盒的價格可能在1萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格昂貴。海外也已經有價格比較便宜的克唑替尼仿製藥，其藥物成分與國內、外出售的原研藥物成分基本相似，如孟加拉藥廠生產的規格250mg*60粒每盒的價格可能在2千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。