米托坦(mitotane)米托坦說明書

一.適應症和用法

米托坦(mitotane)適用於不能手術的功能性或無功能性腎上腺皮質癌癌患者的治療。

二.劑量和給藥

1.推薦劑量

米托坦的推薦初始劑量為2克至6克，每天分三次或四次口服。逐漸增加劑量，使血藥濃度達到14-20mg/L，或達到耐受水平。

米托坦是一種細胞毒性藥物。遵循適用的特殊處理和處置程序。

2.劑量修改

休克或嚴重創傷時的腎上腺危象：停止米托坦直到康復。

中樞神經系統毒性：停止米托坦直到症狀消失。症狀消失後7到10天，以較低劑量重新開始(例如，減少500-1000 mg)。

三． 劑型和強度

500毫克白色、圓形、雙凸、有刻痕的藥片，一分為二，另一面印有“BL”而不是“L1”。

四.禁忌症

沒有。

五． 警告和注意事項

1.休克或嚴重創傷情況下的腎上腺危象

在服用米托坦的患者中，腎上腺危象發生在休克或嚴重創傷的情況下，並且對休克的反應受損。使用氫化可的松，監測休克症狀的加重，並停用米托坦直到痊癒。

2.中樞神經系統毒性

米托坦治療會出現中樞神經系統毒性，包括鎮靜、嗜睡和眩暈。米托坦血漿濃度超過20 mcg/mL與毒性發生率較高有關。

3.腎上腺功能不全

用米托坦治療會導致腎上腺功能不全。根據臨床指徵進行類固醇替代治療。測量游離皮質醇和促腎上腺皮質激素(ACTH)水平，以實現最佳類固醇替代。

4.胚胎-胎兒毒性

孕婦服用米托坦會對胎兒造成傷害。妊娠期間暴露於米托坦的患者可出現異常妊娠結局，如早產和早孕丟失。告知孕婦對胎兒的潛在風險。只要米托坦血漿水平可檢測到，建議具有生殖潛力的女性在使用米托坦治療期間和停止治療後使用有效的避孕措施。

5.絕經前婦女的卵巢大囊腫

據報導，在接受米托坦治療的絕經前患者中出現卵巢大囊腫，通常為雙側和多發性。這些囊腫的並發症，包括附件扭轉和出血性囊腫破裂，都有報導。在某些情況下，米托坦停藥後有所改善。建議女性患者在出現陰道出血和/或盆腔疼痛等婦科症狀時尋求醫療護理。

六． 不良反應

休克或嚴重創傷情況下的腎上腺危象，中樞神經系統毒性，腎上腺功能不全，卵巢大囊腫。

米托坦治療中常見的不良反應包括:厭食、噁心、嘔吐和腹瀉(80%)、抑鬱、頭暈或眩暈(15%-40%)、皮疹(15%)、中性粒細胞減少症、生長遲緩、甲狀腺功能減退、意識模糊、頭痛、共濟失調、精神障礙、虛弱、構音障礙、黃斑病肝炎、肝酶升高男性乳房發育症、高膽固醇血症、高甘油三酯血症、女性血液雄烯二酮減少、血液睾酮減少、女性和男性性激素結合球蛋白增加、男性血液游離睾酮減少。

不太常見的不良反應包括:視力模糊、複視、晶狀體混濁、視網膜病變、出血時間延長、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、高血壓、直立性低血壓、潮紅、全身疼痛、發熱和性腺功能減退(男性)。

七． 藥物相互作用

1.某些CYP3A底物

米托坦是一種強CYP3A誘導劑。同時使用米托坦可能會降低CYP3A底物的濃度，從而降低這些底物的功效。避免將米托坦與某些CYP3A4底物同時使用，因為最小的濃度變化可能導致治療失敗。如果不能避免合併使用，根據批准的產品標籤增加CYP3A底物劑量。

2.華法林

當對接受米托坦治療的患者使用香豆素類抗凝劑時，應監測凝血試驗並根據需要調整抗凝劑劑量。

八． 在特定人群中使用

1.懷孕

米托坦會對胎兒造成傷害。有限的上市後病例報告了在妊娠期間接受本品治療的婦女出現早產和早孕丟失。尚未使用米托坦進行動物繁殖研究。告知孕婦對胎兒的潛在風險。所示人群的主要出生缺陷和流產的背景風險未知。在美國普通人群中，臨床認可的妊娠中主要出生缺陷和流產的估計背景風險分別為2-4%和15-20%。

2.哺乳

米托坦分泌在人乳中；然而，米托坦對母乳喂養嬰兒的影響或對產奶量的影響尚不清楚。由於母乳喂養的嬰兒可能會出現嚴重的不良反應，建議哺乳期婦女在使用米托坦治療期間以及治療中斷後，只要米托坦血漿水平可檢測到，就不建議進行母乳喂養。

3.具有生殖潛力的女性和男性

孕婦服用米托坦會對胎兒造成傷害[參見在特定人群中使用. 建議有生殖能力的女性患者在用米托坦治療期間和治療中斷後，只要米托坦血漿水平可檢測到，就使用有效的避孕措施.

4.兒科使用

兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

5.老年用藥

米托坦的臨床研究沒有納入足夠數量的65歲及以上患者，以確定他們的反應是否與年輕患者不同。其他報告的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者之間的反應差異。一般而言，老年患者的劑量選擇應謹慎，通常從劑量範圍的低端開始，這反映了肝、腎或心功能下降以及伴隨疾病或其他藥物治療的頻率更高。

6.肝功能損害

肝損傷可能會干擾米托坦的代謝，藥物可能會蓄積。肝功能損害的患者慎用米托坦。

九． 描述

米托坦是一種口服腎上腺細胞毒劑。化學名稱為()-1，1-二氯-2-(o-氯苯基)-2-(p-氯苯基)乙烷(也稱為o，p′-DDD)。化學結構是:

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米托坦是由透明無色晶體組成的白色顆粒狀固體。它是無味的，有輕微的令人愉快的芳香氣味。它可溶於乙醇，分子量為320.05。

米托坦中的非活性成分有:微晶纖維素、聚乙二醇3350、二氧化矽和澱粉。

十． 臨床藥理學

1.作用機制

米托坦是一種腎上腺細胞毒劑，作用機制不明。米托坦改變類固醇的外周代謝並直接抑制腎上腺皮質。據報導，在皮質類固醇濃度沒有降低的情況下，17-羥基皮質類固醇減少，而6-β-羥基皮質醇的形成增加。

2.藥效學

米托坦的藥效學尚不清楚。

3.藥代動力學

吸收

口服米托坦後，40%的劑量被吸收。

分配

米托坦存在於身體的大多數組織中；然而，脂肪是主要的分佈部位。

淘汰

米托坦停藥後，血漿終末半衰期為18至159天(中值為53天)。

新陳代謝

米托坦轉化為水溶性代謝物。

排泄

在尿液或膽汁中沒有發現未改變的米托坦。大約10%的給藥劑量作為水溶性代謝物在尿液中回收。不同數量的代謝物(1%-17%)被排泄到膽汁中。

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