拉羅替尼（Larotrectinib）作用機制是什麼？

拉羅替尼（Larotrectinib)適用於治療患有實體瘤的成人和兒童患者，這些患者俱有神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合而沒有已知的獲得性抗性突變，是轉移性的或手術切除可能導致嚴重的發病率，以及沒有令人滿意的替代療法或治療後病情惡化。

拉羅替尼是原肌球蛋白受體激酶（TRK）、TRKA、TRKB和TRKC的抑製劑。在一組廣泛的純化酶試驗中，拉羅替尼通過IC抑制TRKA、TRKB和TRKC50值在5-11納米之間。另一種激酶TNK2在大約高100倍的濃度下被抑制。 TRKA、B和C由基因編碼NTRK1、NTRK2、和NTRK3。染色體重排涉及這些基因與不同配偶體的框內融合，可產生組成型激活的嵌合TRK融合蛋白，該蛋白可作為致癌驅動因子，促進腫瘤細胞系中的細胞增殖和存活。

在體外和體內腫瘤模型中，拉羅替尼在由基因融合、蛋白質調節結構域缺失導致的TRK蛋白組成型激活的細胞中或在TRK蛋白過表達的細胞中顯示出抗腫瘤活性。 拉羅替尼在TRKA激酶結構域發生點突變的細胞系中活性最低，包括臨床確定的獲得性耐藥突變G595R。臨床確定對拉羅替尼具有獲得性耐藥性的TRKC激酶結構域中的點突變包括G623R、G696A和F617L。如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。