一線Tamibarotene聯合維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷在SELECT-AML-1試驗中誘導100% CR率

在維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）的基礎上添加口服選擇性RARα激動劑Tamibarotene（他米巴羅汀）產生了100%的完全緩解（CR；n=7）/CR伴不完全血液學恢復（CRin=2）比率（n=9）對70%（n=7/10；CR，n=3；CRi，n=4），用於新診斷的RARA過度表達急性髓系白血病（AML）的可評估緩解患者，符合2期SELECT-AML-1試驗的主要終點（NCT 04905407）。

在一份新聞稿中描寫到SELECT-AML-1隨機部分的初始數據，儘管對不適合的AML患者的治療最近取得了進展，但仍然存在對提供更高應答率和改善總生存率的選擇的巨大需求，特別是對三分之一對現有標準護理無應答的患者而言。 SELECT-AML-1正在評估三聯方案的安全性和抗腫瘤活性，並與維奈克拉和阿扎胞苷單獨治療約80例新診斷的AML患者進行比較，這些患者不適合進行標準強化化療。值得注意的是，對照組中對聯合治療無反應的患者將被允許接受三聯療法作為挽救治療。 2022年12月，該試驗安全性導入部分的結果顯示，83%的可評估患者（n=5/6）實現了CR/Cri。

截至2023年11月13日，已有23名患者入組該試驗的隨機部分，其中19名患者可評估反應。三聯組的中位患者年齡為77歲（範圍為66-85歲），而聯合組為76歲（範圍為69-84歲）。三聯組的中位治療持續時間為66天（範圍為8-188天），而聯合組為75天（範圍為7-277天）。試驗的其他結果表明，三聯組的中位CR/CRi反應為21天（範圍為14-28天），而聯合組為25天（範圍為17-56天）。在第一個治療週期結束時，三聯組的所有患者都達到了CR/CRi，而聯合組的患者為60%。

這些數據強調了Tamibarotene作為RARA過度表達的新診斷、不適合AML患者的基礎療法的潛力，進一步證明了其差異化的產品特徵，並驗證了我們的生物靶向方法，來自隨機對照研究的第一個結果證明了在標準護理、維奈克拉和阿扎胞苷中加入Tamibarotene的潛在影響，而且重要的是，這些結果與先前的經驗一致。關於安全性，三聯體總體上耐受性良好，反映了該試驗安全性導入部分的既往臨床數據。此外，沒有新的安全信號或證據表明三聯體骨髓抑制增加。大多數非血液學不良反應（AE）為低度可逆的，兩組間嚴重AE的發生率相似。

在多項臨床試驗中，觀察到Tamibarotene能夠迅速發揮臨床相關活性，具有良好的耐受性和安全性，包括在聯合用藥的情況下。 SELECT-AML-1仍然開放註冊。該研究的更新數據，包括緩解持續時間、最小殘留疾病陰性和生存率，預計將於2024年發布。