帕博西林/帕博西尼/哌柏西利說明書

一． 適應症

帕博西林/帕博西尼/哌柏西利(Palbociclib)治療患有激素受體(HR)陽性、人類表皮生長因子受體2 (HER2)陰性的晚期或轉移性乳腺癌的男性或絕經前/圍絕經期/絕經後女性，與芳香酶抑製劑聯合使用作為初始內分泌治療。帕博西林與氟維司群聯合用於內分泌治療後疾病進展的男性或女性。

二． 用法用量

1.芳香酶抑製劑的聯合治療：

在每個28天週期的第1-21天，每天一次口服125毫克帕博西林

芳香酶抑製劑:參見處方信息

繼續直至疾病惡化或出現不可接受的毒性

根據目前的臨床實踐標準，接受帕博西林聯合芳香化酶抑製劑治療的男性可考慮使用促黃體生成素釋放激素(LHRH)激動劑進行治療

根據目前的臨床實踐標準，接受帕博西林聯合芳香酶抑製劑治療的絕經前/圍絕經期婦女還應接受LHRH激動劑治療

2.氟維司群聯合療法：

在每個28天週期的第1-21天，每天一次口服125毫克帕博西林

在第1、15和29天肌注氟維司群500 mg，之後每月一次

繼續直至疾病惡化或出現不可接受的毒性

根據目前的臨床實踐標準，接受帕博西林聯合氟維司群治療的絕經前/圍絕經期婦女還應接受LHRH激動劑治療

三．劑型和強度

膠囊:125毫克、100毫克和75毫克。

四．禁忌症

無

五． 警告和注意事項

1.中性粒細胞減少症

中性粒細胞減少症是PALOMA-2和PALOMA-3中最常報告的不良反應，發生率分別為80%和83%。在開始IBRANCE治療前和每個週期開始時，以及前兩個週期的第15天，根據臨床指徵，監測全血細胞計數。對於出現3級或4級中性粒細胞減少症的患者，建議中斷劑量、減少劑量或延遲開始治療週期。醫生應告知患者及時報告任何發熱症狀。

2.間質性肺病(ILD)/肺炎

接受細胞週期蛋白依賴激酶4/6 (CDK4/6)抑製劑治療的患者可能出現嚴重、危及生命或致命的間質性肺病(ILD)和/或肺炎，包括與內分泌治療聯合使用時的IBRANCE。監測患者是否出現ILD/肺炎的肺部症狀(如缺氧、咳嗽、呼吸困難)。如果患者出現新的或惡化的呼吸道症狀，並被懷疑患有肺炎，應立即中斷帕博西林並對患者進行評估。患有嚴重ILD或肺炎的患者應永久停用本品。

3.胚胎-胎兒毒性

基於動物研究的發現及其作用機制，帕博西林在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生殖能力的女性在帕博西林治療期間以及最後一次給藥後至少3週內使用有效的避孕措施。

不良反應

帕博西林最常見的副作用(可能影響超過1/5的人)是中性粒細胞減少症、感染、白細胞減少症、疲勞、噁心、口腔炎、貧血、腹瀉、脫髮和血小板減少症。

帕博西林最常見的嚴重副作用(可能影響多達1/50的人)是中性粒細胞減少症、白細胞減少症、感染、貧血、疲勞和肝酶(天冬氨酸和丙氨酸轉氨酶)血液水平升高。

七．藥物相互作用

CYP3A抑製劑:避免帕博西林與強效CYP3A抑製劑同時使用。如果強抑製劑無法避免，則減少劑量。

CYP3A誘導劑:避免帕博西林與強CYP3A誘導劑同時使用。

CYP3A底物:當與帕博西林同時給藥時，具有窄治療指數的敏感CYP3A4底物的劑量可能需要減少。

八．在特定人群中使用

1.懷孕

根據動物研究的結果及其作用機制，孕婦服用本品可能會對胎兒造成傷害。

2.哺乳

沒有關於母乳中是否存在帕博西林、其對產奶量或母乳喂養嬰兒的影響的信息。由於帕博西林對母乳喂養的嬰兒有潛在的嚴重不良反應，建議哺乳期婦女在帕博西林治療期間以及最後一次給藥後的3週內不要進行母乳喂養。

3.具有生殖潛力的女性和男性

根據動物研究，孕婦服用本品會對胎兒造成傷害。 具有生育能力的女性在開始帕博西林治療前應該進行妊娠試驗。建議具有生殖能力的女性在IBRANCE治療期間以及最後一次給藥後至少3週內使用有效的避孕措施。由於潛在的遺傳毒性，建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在帕博西林治療期間和最後一次給藥後的3個月內使用有效的避孕措施。

九．臨床藥理學

作用機制

帕博西林是細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK) 4和6的抑製劑。細胞週期蛋白D1和CDK4/6是導致細胞增殖的信號通路的下游。在體外，帕博西林通過阻止細胞從G1進入細胞週期的S期來減少雌激素受體(ER)陽性乳腺癌細胞系的細胞增殖。與單獨使用每種藥物的治療相比，用帕博西林和抗雌激素的組合治療乳腺癌細胞系導致視網膜母細胞瘤(Rb)蛋白磷酸化減少，從而導致E2F表達和信號傳導減少，並且生長停滯增加。與單獨使用每種藥物相比，用帕博西林和抗雌激素的組合體外治療ER陽性乳腺癌細胞系導致細胞衰老增加，這在去除帕博昔利後持續長達6天，並且如果繼續抗雌激素治療則更嚴重。使用患者來源的ER陽性乳腺癌異種移植物模型的體內研究表明，與單獨使用每種藥物相比，聯合使用帕博西林和來曲唑增加了對Rb磷酸化、下游信號傳導和腫瘤生長的抑制。在體外，在存在或不存在抗雌激素的情況下，用帕博西林處理的人骨髓單核細胞不會衰老，並且在停用帕博西林後恢復增殖。 香港原研藥大概1萬左右，仿製藥每盒大概7百多到4千多。 如果想獲取更多優質信息可以聯繫藥得，藥得會盡全力為您了解到更多海外優質藥物。