培米替尼/佩米替尼的詳細用藥指南

一、通用名：佩米替尼

商品名：Pemazyre、達伯坦

別名：培米替尼、培美替尼、、Pemazyre

二、治療領域

培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）

1、膽管癌（CCA）：適用於治療經先前治療後，仍無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌的成人患者。這些患者的膽管癌應具有成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或其他經FDA批准的檢測方法確認的重排。

2、伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴腫瘤（MLNs）：用於治療成人復發性或難治性髓樣/淋巴樣腫瘤，且這些腫瘤伴有成纖維細胞生長因子受體1（FGFR1）的重排。

三、用藥說明

1、用藥前準備：根據FDA批准的檢測方法確認患者膽管癌中的FGFR2融合或重排，以此選擇使用佩米替尼。對於復發或難治性髓系/淋巴系腫瘤患者，目前尚無FDA批准的檢測方法來確認FGFR1的重排以選擇佩米替尼治療。

2、推薦用藥劑量：

（1）膽管癌（CCA）：建議劑量為每日口服13.5mg佩米替尼，連續服用14天，然後停藥7天。每21天為一個治療週期，持續治療直至病情惡化或出現不可耐受的毒性反應。

（2）伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴腫瘤（MLNs）：建議劑量為每日口服13.5mg佩米替尼，持續服用。治療應持續進行直至病情惡化或出現不可耐受的毒性。若患者錯過服藥時間超過4小時或發生嘔吐，應繼續按原計劃服用下一劑量。

3、劑量調整建議：

若患者出現不良反應，應考慮減少劑量。首次減量至每日9mg，若仍不耐受，則進一步減至每日4.5mg。若患者無法耐受每日4.5mg的劑量，應永久停止使用佩米替尼。

與強效或中度CYP3A抑製劑合用時，應避免同時使用。若無法避免，應將佩米替尼劑量從13.5mg減少至9mg或更低。停用CYP3A抑製劑後，可在其3個血漿半衰期後恢復佩米替尼至原劑量。對於嚴重腎、肝功能損害的患者，建議佩米替尼的起始劑量為9mg，並根據具體適應症調整用藥時間表。

四、可能的不良反應

在膽管癌的臨床試驗中，≥2%的患者報告的嚴重不良反應包括腹痛、發熱、膽管炎等。而在伴有FGFR1重排的髓樣/淋巴樣腫瘤的臨床試驗中，≥20%的患者報告的不良反應包括高磷血症、指甲毒性等。

五、儲存條件

請將佩米替尼儲存在室溫環境下，溫度範圍為20°C至25°C（68°F至77°F）。允許的溫度波動範圍為15°C至30°C（59°F至86°F）。

六、藥物作用機制

佩米替尼是一種小分子激酶抑製劑，主要針對FGFR1、2和3發揮作用，其IC50值小於2nM。通過抑制因FGFR擴增和融合導致的異常FGFR信號激活，佩米替尼能夠降低癌細胞系中的細胞活力，從而抑制腫瘤細胞的增殖和存活。在多種人類腫瘤小鼠模型中，佩米替尼已顯示出顯著的抗腫瘤活性。