索托拉西布（AMG510）是治療KRAS G12C突變的嗎？

KRAS基因突變是肺腺癌中最常見的功能獲得性突變。最常見的突變KRAS G12C出現在13%的肺腺癌中。索托拉西布（AMG510）是一種靶向KRAS G12C的不可逆小分子抑製劑。在臨床前研究中，索托拉西布治療導致KRAS G12C突變腫瘤的消退，並且在非小細胞肺癌的臨床試驗中證明了臨床療效。

2021年5月，索托拉西布獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，這些患者此前至少接受過一次全身治療。索托拉西布是一種靶向KRAS G12C的不可逆小分子酪氨酸激酶抑製劑。該分子與無活性的GDP結合構象結合，將KRAS G12C捕獲在休眠狀態並抑制KRAS致癌信號。在一項2期臨床試驗（CodeBreaK 100）中，索托拉西布被證明對先前治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌具有臨床療效。在長期隨訪中，索托拉西布治療的1年生存率為50.8%，2年生存率為32.5%，中位總生存期為12.5個月。

因此索托拉西布是FDA批准的一種治療先前治療的KRAS G12C突變非小細胞肺癌的療法。索托拉西布可以抑制該突變體的活性，從而抑制腫瘤細胞的生長和擴散。在這種情況下，索托拉西布作為一線治療的臨床潛力得到了證明。經過6個多月的治療，患者表現出持續的完全反應，並且可以耐受治療，沒有明顯的毒性。