達沙替尼是不是靶向藥,針對哪種基因
達沙替尼(Dasatinib)是一種靶向藥物。它主要靶向的基因是BCR-ABL,這是一種在某些白血病患者中異常活躍的基因。達沙替尼通過抑制BCR-ABL基因的活性,從而阻斷癌細胞的生長和擴散。此外,達沙替尼也對其他一些相關基因表現出一定的靶向作用等。
達沙替尼是一種酪氨酸激酶抑製劑,具有多種靶點。在納摩爾濃度下,它抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。在慢性粒細胞白血病(CML)患者中,BCR-ABL的酪氨酸激酶活性失調,導致癌性造血細胞的生長、增殖和存活。達沙替尼以比伊馬替尼(imatinib)更高的親和力與ABL激酶結構域的活性和非活性構象結合。在過度表達BCR-ABL的慢性粒細胞白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病(ALL)細胞系中,達沙替尼可抑制細胞生長。

此外,達沙替尼對對伊馬替尼敏感或耐藥的白血病細胞系具有體外活性。有人認為,達沙替尼能夠克服由BCR-ABL激酶結構域突變引起的伊馬替尼耐藥性,因為它不需要與這些突變中涉及的一些殘基相互作用。 在試驗條件下,達沙替尼可克服由BCR-ABL激酶結構域突變、涉及SRC家族激酶(LYN,HCK)的替代信號通路激活引起的伊馬替尼耐藥性,以及多藥耐藥基因過表達。
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