伊布替尼/依魯替尼膠囊的詳細說明書

一、通用名稱：伊布替尼、Ibrutinib、依魯替尼

商品名稱：億珂、IMBRUVICA

二、適應症：

1、慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）：伊布替尼/依魯替尼(Ibrutinib)適用於治療患有慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤的成年患者，還包括具有17p缺失的CLL或SLL的成年患者

2、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症（WM）：伊布替尼適用於治療患有瓦爾登斯特倫巨球蛋白血症的成年患者。

3、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）：伊布替尼適用於治療一種或多種系統治療失敗後患有慢性移植物抗宿主病的1歲及以上成人和兒科患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

對於CLL/SLL和WM治療，伊布替尼的推薦劑量為每日一次口服420mg，直至疾病進展或毒性不可接受。對於12歲及以上的cGVHD患者，推薦劑量為每日口服一次420mg，對於1歲至12歲以下的cGVHD患者，推薦劑量為每日口服一次240mg/m2（最高劑量為420mg），直至cGVHD進展、潛在惡性腫u200bu200b瘤復發或不可接受的毒性。當患者不再需要治療cGVHD時，應根據患者個人的醫學評估停用。

2、聯合用藥：對於CLL/SLL，可作為單一藥物與利妥昔單抗或obinutuzumab聯合用藥，或與苯達莫司汀和利妥昔單抗（BR）聯合用藥。當與利妥昔單抗或obinutuzumab聯合用藥時，考慮在利妥昔單抗或obinutuzumab同一天給藥前先給藥。對於WM，可以作為單一藥物或與利妥昔單抗聯合用藥。

3、用藥管理：每天大約在同一時間服用伊布替尼；用一杯水吞服藥片或膠囊。不要打開、打碎或咀嚼膠囊。如果一劑伊布替尼沒有在預定時間服用，可以在當天盡快服用，第二天恢復正常時間表。不要服用額外劑量的來彌補錯過的劑量。

4、特殊人群劑量調整：

（1）患有B細胞惡性腫瘤的成年患者：輕度肝功能損害（Child-Pugh A級）患者的推薦劑量為每日140mg；中度肝功能損害（Child-Pugh B級）患者的推薦劑量為每日70mg；嚴重肝功能損害患者（Child-Pugh C級）避免使用伊布替尼。

（2）cGVHD患者：對於總膽紅素水平＞1.5至3倍正常值上限（ULN）的12歲及以上患者，推薦劑量為每日140mg（除非非肝源性或由於Gilbert綜合徵）；1歲至12歲以下患者（除非非肝源性或由於Gilbert綜合徵），推薦劑量為每日80mg/m2。避免在總膽紅素水平＞3xULN的患者中使用伊布替尼（除非非肝源性或由於Gilbert綜合徵）。

四、不良反應：

在伊布替尼的臨床研究中，用於治療的CLL/SLL患者最常見的不良反應為血小板減少、腹瀉、疲勞、肌肉骨骼疼痛、中性粒細胞減少、皮疹、貧血、瘀傷和噁心；治療cGVHD患者最常見的不良反應為疲勞、瘀傷、腹瀉、血小板減少、口腔炎、肌肉痙攣、噁心、出血、貧血和肺炎。

五、儲存：

將裝有伊布替尼膠囊的瓶子儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室溫下，允許短暫暴露在15°C至30°C（59°F至86°F）的環境中。在配藥前保留在原包裝中。

六、特殊人群：

1、女性：建議有生育能力的女性在接受伊布替尼治療期間以及最後一次給藥後1個月內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有潛在生殖能力女性伴侶的男性在接受伊布替尼治療期間和最後一劑後1個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

伊布替尼是布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑製劑。伊布替尼與BTK活性位點的半胱氨酸殘基形成共價鍵，從而抑制BTK酶活性。 BTK是B細胞抗原受體（BCR）和細胞因子受體途徑的信號分子。 BTK在通過B細胞表面受體傳遞信號中的作用導致B細胞運輸、趨化和粘附所需途徑的激活。非臨床研究表明，伊布替尼在體內抑制惡性B細胞增殖和存活，在體外抑制細胞遷移和基質粘附。