莫博賽替尼/莫博替尼是治療her2突變的疾病嗎？

目前沒有針對HER2外顯子20插入突變肺腺癌患者的靶向治療被批准。莫博賽替尼/莫博替尼（Mobocertinib）是一種有效的不可逆酪氨酸激酶抑製劑（TKI），旨在針對人類表皮生長因子受體2（HER2/ERBB2）外顯子20插入突變。然而，莫博賽替尼對HER2外顯子20插入突變型肺癌的作用仍不清楚。

目前進行了臨床前模型的系統表徵，以了解莫博賽替尼針對HER2外顯子20插入的活性概況。在HER2外顯子20插入突變細胞系中，莫博賽替尼的IC50高於poziotinib，與afatinib（阿法替尼）、neratinib（奈拉替尼）和pyrotinib相當或略低。莫博賽替尼具有最低的HER2外顯子20插入IC50/野生型(WT) EGFR Iu200bu200bC50比率，表明莫博賽替尼在這些模型中顯示出最好的選擇性分佈。此外，在HER2外顯子20YVMA同種異體移植物和患者來源的異種移植物模型中，莫博賽替尼顯示出很強的抑制活性。在基因工程小鼠模型中，HER2外顯子20G776＞VC肺腫瘤對莫博賽替尼表現出持續的完全反應，而HER2外顯子20YVMA腫瘤僅表現出部分和短暫的反應。

使用針對HER2的第二種抗體-藥物綴合物（ADC），xa0ado-trastuzumab emtansine（恩美曲妥珠單抗；T-DM1）與莫博賽替尼協同治療HER2外顯子20YVMA腫瘤。除了腫瘤細胞的自主效應，持續的腫瘤生長控制源自M1巨噬細胞的浸潤和CD4+ T細胞的激活。這些發現支持了莫博賽替尼正在進行的臨床開發，並為將來在HER2外顯子20YVMA插入突變肺腺癌患者中進行T-DM1聯合治療的臨床評估提供了理論基礎。

參考資料：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8530969/