西米普利單抗的作用與功效
西米普利單抗(Cemiplimab)是一種程序性死亡受體-1封閉抗體,用於治療皮膚鱗狀細胞癌、基底細胞癌和非小細胞肺癌,通過免疫介導的機制抑制腫瘤生長。西米普利單抗通過阻斷T細胞的負性調節因子程序性死亡-1(PD-1)來促進T細胞介導的抗腫瘤免疫反應。西米普利單抗靶向PD-1,具有高親和力和效力。在同系小鼠腫瘤模型中,西米普利單抗阻斷PD-1活性可降低腫瘤生長

T細胞通過抗原受體信號和CD28共刺激信號激活後介導抗腫瘤活性。 T細胞增殖和激活受許多T細胞免疫調節檢查點的調節,包括程序性死亡-1(PD-1)。 PD-1是一種抑制性共受體,主要表達在T細胞表面,以阻斷T細胞激活。其配體PD-L1和PD-L2,與PD-1結合,激活下游信號級聯,最終導致抑制T細胞功能,如T細胞增殖、細胞因子產生和細胞毒性。 PD-1受體信號通路用於維持耐受性和調節任何無效或有害的免疫反應; 然而,在需要這種保護的情況下,如自身免疫性疾病和惡性腫瘤,PD-1信號也可以減弱免疫反應。
作為腫瘤適應性免疫反應的一部分,PD-L1和PD-L2在抗原呈遞細胞(APCs)和某些類型的腫瘤細胞上表達,PD-1在某些癌症中也上調,阻礙T細胞介導的抗腫瘤活性。西米普利單抗是一種人類PD-1阻斷抗體,可結合PD-1並阻斷其與其配體的相互作用。通過解除PD-1介導的對T細胞活性的抑制,西米普利單抗可增強T細胞對腫瘤的細胞毒性。
參考資料:https://go.drugbank.com/drugs/DB14707
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