Avtozma（tocilizumab-anoh）的說明書中文簡介

一、名稱：Avtozma、tocilizumab-anoh

二、適應症：

Avtozma（tocilizumab-anoh）適用於治療以下病症：

1、類風濕性關節炎（RA）：適用於對一種或多種緩解病情的抗風濕藥物（DMARDs）反應不佳的中度至重度活動性RA成年患者的治療。

2、鉅細胞動脈炎（GCA）：適用於治療成年患者的GCA。

3、多關節幼年特發性關節炎（PJIA）：適用於治療2歲及以上的活動期PJIA患者。

4、系統性幼年特發性關節炎（SJIA）：適用於治療2歲及以上的活動期全身性SJIA患者。

5、冠狀病毒疾病2019（新冠肺炎）：適用於正在接受全身皮質類固醇治療並需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或體外膜氧合（體外膜肺氧合）的住院成年患者冠狀病毒疾病2019的治療。

三、用法用量：

1、用藥管理：

（1）不建議Avtozma與生物DMARDs同時使用；由於增加免疫抑制的可能性和增加感染的風險，托珠單抗產品尚未與生物DMARDs如TNF拮抗劑、IL-1R拮抗劑、抗CD20單克隆抗體和選擇性共刺激調節劑聯合研究。避免將Avtozma與生物DMARDs一起使用。

（2）治療前的基線實驗室評估：治療前獲取並評估基線全血細胞計數（CBC）和肝功能測試。 RA、GCA、PJIA和PJIA建議中性粒細胞絕對計數（ANC）低於2000/mm3、血小板計數低於100000/mm3或ALT或AST高於正常值上限1.5倍（ULN）的患者不要使用Avtozma。新冠肺炎—建議中性粒細胞絕對計數（ANC）低於1000/mm3、血小板計數低於50000mm3或ALT或AST高於10倍ULN的患者不要使用Avtozma。

2、推薦劑量：

（1）類風濕性關節炎（RA）：Avtozma治療成人的推薦靜脈注射劑量為每4週每公斤4mg，然後根據臨床反應增加至每4週每公斤8mg。治療體重＜100kg的RA患者的推薦皮下給藥方案為每隔一周皮下給藥162mg，之後根據臨床反應增加至每週一次。體重在100kg或以上的患者的劑量為每週皮下注射162mg。

（2）鉅細胞動脈炎（GCA）：成人患者的Avtozma推薦靜脈劑量為60分鐘單次靜脈滴注，每4週6mg/kg，結合糖皮質激素減量療程。對於患有GCA的成年患者，推薦皮下劑量為162mg，每週皮下注射一次，結合遞減療程的糖皮質激素。

（3）多關節幼年特發性關節炎（PJIA）：對於體重＜30kg的患者，推薦靜脈劑量為10mg/kg，每4週1次，每次60分鐘靜脈滴注。體重在30kg或以上的患者的劑量為每公斤8mg。體重＜30kg的PJIA患者的推薦皮下劑量方案為162mg，每3週一次。體重在30kg或以上的患者的劑量為162mg，每兩週一次。

（4）全身性幼年特發性關節炎（SJIA）：體重＜30kg的患者，推薦靜脈劑量為12mg/kg，每2週1次，60分鐘單次靜脈滴注。體重在30kg或以上的患者的劑量為每公斤8mg。體重＜30kg的SJIA患者的推薦皮下劑量方案為162mg，每2週一次。體重在30kg或以上的患者的劑量為162mg，每週一次。

(5）新冠肺炎：Avtozma治療成人患者的推薦劑量為8mg/kg，單次60分鐘靜脈輸注。如果第一次給藥後臨床體徵或症狀惡化或沒有改善，可在首次輸注後至少8小時再輸註一次Avtozma。

四、不良反應：

在Avtozma的臨床研究中，常見的不良反應有上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、高血壓、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高及注射部位反應（紅腫、疼痛、皮疹等）。藥物經上市後還出現了過敏反應（致命過敏反應、史蒂文斯-約翰遜綜合徵、伴有啫酸性粒細胞增多的藥物反應和全身症狀[敷料]）、胰腺炎、藥物性肝損傷、肝炎、肝功能衰竭、黃疸等。

五、供應和儲存：

Avtozma注射液是一種不含防腐劑、無菌、透明至微乳白色、無色至淺黃色的靜脈輸注溶液，採用單劑量小瓶包裝，包裝在具有以下強度和包裝配置的紙箱內：80mg/4mL（20mg/mL）、200mg/10mL（20mg/mL）、400mg/20mL（20mg/mL）；同時還是一種不含防腐劑、無菌、澄清至微乳白色、無色至黃色的皮下注射液，每個單劑量預充式註射器輸送162mg/0.9mL。

不要在容器、包裝、預裝注射器或自動注射器上使用超過有效期的產品。 Avtozma必須在36°F至46°F（2°C至8°C）的溫度下冷藏。不要凍結。在使用前，將小瓶、注射器和自動注射器存放在原紙盒中，以避免光照，並保持注射器和自動注射器乾燥。從冰箱中取出後，預充式註射器和自動注射器可在77°F（25°C）或更低的室溫下儲存長達3週。預裝注射器和自動注射器必須始終保存在紙箱中。

六、禁忌：

已知對妥珠單抗產品過敏的患者禁用Avtozma。

七、作用機制：

Tocilizumab產品與可溶性和膜結合的IL-6受體（sIL-6R和mIL-6R）結合，並已顯示抑制通過這些受體的IL-6介導的信號傳導。 IL-6是一種多效促炎細胞因子，由多種細胞類型產生，包括T細胞和B細胞、淋巴細胞、單核細胞和成纖維細胞。已證明IL-6參與多種生理過程，例如T細胞活化、免疫球蛋白分泌的誘導、肝臟急性期蛋白合成的啟動以及造血前體細胞增殖和分化的刺激。滑膜細胞和內皮細胞也產生IL-6，導致受炎性過程如類風濕性關節炎影響的關節局部產生IL-6。

八、注意事項：

與Avtozma相關的警告和注意事項包括：嚴重感染、胃腸穿孔、肝毒性、實驗室異常及過敏反應等，同時需避免使用活疫苗。

參考資料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=581c288f-8015-40ef-a4c3-683c96db193d