詳細解讀格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）的作用與功效

格拉斯吉布/格拉吉布（Glasdegib）是一種新型靶向藥物，主要用於與低劑量阿糖胞苷（cytarabine）聯合治療年齡≥75歲或因合併症無法接受強化誘導化療的成人新診斷急性髓細胞白血病（AML）。作為hedgehog信號通路的一種強效選擇性抑製劑，格拉斯吉布通過與平滑肌(SMO)受體結合而發揮作用，從而對該通路進行調控。

Hedgehog信號通路在神經和皮膚幹細胞的維持中起著關鍵作用。當特異性配體與跨膜受體patched (PTCH1)結合時，激活轉錄調節因子GL11和GL12，並通過SMO介導的信號傳導來調節基因表達。

研究表明，該信號通路的異常激活與多種癌症，包括慢性髓細胞性白血病、髓母細胞瘤和基底細胞癌密切相關，因為這些異常改變通常會導致細胞的過度增殖。 在臨床前的研究中，格拉斯吉布顯示出顯著降低異種移植模型中的白血病幹細胞負荷，並減少了表達白血病幹細胞標誌物的細胞群體。這一發現為其在臨床應用中的潛力提供了有力支持。

在臨床試驗中，格拉斯吉布能夠顯著下調皮膚中神經膠質瘤相關轉錄調節因子GL11的表達，降幅超過80%。該研究還發現，大約8%的急性髓細胞性白血病患者實現了形態學完全緩解，而31%的患者則達到了穩定的疾病狀態。

更為重要的是，最新的臨床試驗證實，格拉斯吉布的治療使患者的總生存期達到了8.3個月，幾乎是接受低劑量阿糖胞苷治療患者生存期的兩倍。然而，需要注意的是，服用格拉斯吉布的患者可能出現劑量依賴性的QTc延長，因此在臨床使用中需對心電圖進行定期監測，以確保安全性。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB11978