埃萬妥單抗會出現耐藥性問題嗎？

埃萬妥單抗（amivantamab）作為一種靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，儘管在EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）治療中展現出較為顯著的療效，但耐藥性依然是一個值得關注的問題。根據海外研究與臨床觀察，患者在接受埃萬妥單抗治療一段時間後，可能會出現腫瘤再次進展的現象，這提示其並非永久有效，耐藥機制的產生在某些病例中較為複雜。

耐藥的形成可能涉及多種機制，包括EGFR和MET的下游信號通路重構、其他旁路通路的激活、腫瘤微環境變化，或細胞表面受體表達量的改變。例如，在部分患者中可能會觀察到新的基因突變如KRAS、PIK3CA或EGFR C797S，這些突變可以繞過原本被阻斷的信號通路，從而導致藥物失效。此外，腫瘤細胞也可能通過增加MET表達或激活HER3等受體，形成替代性增長信號，減弱埃萬妥單抗的靶向效果。

應對策略方面，研究者正在探索通過聯合使用其他靶向藥物、免疫治療或化療手段來延緩或克服耐藥的發生。例如，將埃萬妥單抗與拉澤替尼（Lazertinib）等EGFR-TKI聯用已顯示出延長療效持續時間的潛力。未來，隨著對耐藥機制研究的深入，個體化治療方案的優化將有望改善這類靶向治療的長期效果。儘管耐藥問題不可忽視，但它並不意味著治療無效，而是提示需不斷調整策略，尋找更精準的治療路徑。

參考資料：https://www.rybrevant.com/