他澤司他的中文詳細說明書中包含哪些信息

一、通用名稱：他澤司他、Tazemetostat

商品名稱：Tazverik、達唯珂

其他名稱：氫溴酸他澤司他片、EPZ-6438

二、適應症

1、上皮樣肉瘤（ES）：他澤司他（Tazemetostat）用於治療16歲及以上的成人及兒童患者，這些患者患有轉移性或局部晚期的上皮樣肉瘤（ES；軟組織肉瘤），且不適宜進行完全切除手術。

2、復發性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）：他澤司他適用於成年患者的複發性或難治性濾泡性淋巴瘤（FL；非霍奇金淋巴瘤），前提是腫瘤經過檢測確認存在EZH2基因突變，並且患者已經接受過至少兩次全身治療。同時，他澤司他也適合那些沒有合適替代治療方案的複發性或難治性濾泡性淋巴瘤成年患者。

三、用法用量

1、治療前評估：在使用他澤司他之前，醫生會根據腫瘤樣本中是否存在EZH2的Y646、A682或A692突變，決定哪些復發性或難治性濾泡性淋巴瘤患者適合接受該藥物治療。

2、推薦劑量：他澤司他的標準劑量為每日兩次800mg，可以隨餐或不隨餐服用，直到病情惡化或出現無法接受的副作用為止。

3、劑量調整：如患者在使用過程中出現不良反應，應在醫生指導下調整劑量，包括暫時中斷或減少用藥。他澤司他的初始劑量可以調整至每日兩次600mg；若需再降劑量，可降低至每日兩次400mg。對於無法耐受每日兩次400mg劑量的患者，應考慮永久停用該藥物。

四、不良反應

在針對上皮樣肉瘤的臨床試驗中，常見的不良反應（發生率≥20%）包括：疼痛、疲勞、噁心、食慾減退、嘔吐、便秘、貧血及淋巴細胞減少。在濾泡性淋巴瘤的研究中，常見的不良反應（發生率≥20%）則包括：乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心、腹痛、淋巴細胞減少、高血糖、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少及貧血。

五、儲存條件

他澤司他需在低於30°C（86°F）的環境下儲存，以確保其有效性和安全性。

六、作用機制

他澤司他是一種針對EZH2轉移酶及一些獲得功能突變（如Y646X、A682G和A692V）的抑製劑。其半數最大抑制濃度（IC50）為392nM，顯示出對EZH1的抑制能力，是EZH2抑制能力的36倍。 EZH2作為多梳抑制複合物2（PRC2）的催化亞基，主要負責催化組蛋白H3賴氨酸27的單、二和三甲基化，這種甲基化作用會導致基因轉錄抑制。

在體外研究中，他澤司他能夠有效抑制B細胞淋巴瘤細胞系的增殖，並在具有或不具有EZH2功能突變的小鼠異種移植物模型中展現了顯著的抗腫瘤活性。該藥物對突變EZH2的淋巴瘤細胞系顯示出更強的抑制效果。

參考資料：https://www.tazverik.com/