塞瑞替尼/色瑞替尼使用時的注意事項

在塞瑞替尼/色瑞替尼（Ceritinib）治療非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床研究中，出現了胃腸道不良反應、肝毒性、間質性肺病/肺炎、QT間期延長、高血糖症、等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、胃腸道不良反應：常見的不良反應包括腹瀉、噁心、嘔吐或腹痛。根據指示，使用標準護理，包括止瀉藥、止吐藥或補液，對患者進行監測和管理。如果胃腸道不良反應嚴重或不可耐受，且對止吐藥或止瀉藥無反應，則停用塞瑞替尼。病情好轉後，以減少的劑量恢復塞瑞替尼。

2、肝毒性：臨床研究中，患者出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高>正常上限(ULN)5倍、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高> ULN 5倍、總膽紅素升高>2倍ULN、鹼性磷酸酶升高< 2倍ULN。根據臨床指徵，每月一次進行肝臟實驗室檢查，包括ALT、AST和總膽紅素，對轉氨酶升高的患者進行更頻繁的檢查。

3、間質性肺病/肺炎：監測患者是否出現指示ILD/肺炎的肺部症狀。排除ILD/肺炎的其他潛在原因，並對診斷為治療相關ILD/肺炎的患者永久停用塞瑞替尼。

4、QT間期延長：可能導致室性快速性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)或猝死的風險增加。如有可能，先天性長QT綜合徵患者應避免使用塞瑞替尼。對患有充血性心力衰竭、緩慢性心律失常、電解質異常或正在服用已知會延長QTc間期的藥物的患者進行定期心電圖和電解質監測。

5、高血糖症：開始塞瑞替尼治療前監測空腹血糖，之後根據臨床指徵定期監測。根據指示開始或優化抗高血糖藥物。

6、心動過緩：定義為心率<每分鐘50次)。盡可能避免將塞瑞替尼與其他已知會導致心動過緩的產品(如β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑、可樂定和地高辛)合用。定期監測心率和血壓。

7、胰腺炎：接受塞瑞替尼治療的患者出現胰腺炎。在開始接受塞瑞替尼治療前監測脂肪酶和澱粉酶，之後根據臨床指徵定期監測。

8、胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制和動物研究結果，塞瑞替尼在給孕婦使用時會對胎兒造成傷害。在動物研究中，在母體血漿暴露量低於人類推薦劑量的情況下，在器官形成期間對大鼠和兔子施用塞來替尼導致大鼠和兔子的骨骼異常增加。

告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在使用ZYKADIA治療期間以及治療結束後的6個月內使用有效的避孕措施。基於潛在的遺傳毒性，建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性在使用塞瑞替尼治療期間以及治療完成後的3個月內使用避孕套。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09063