FLT3-ITD MRD可指導AML HCT後的吉瑞替尼（Gilteritinib）維持治療

FLT3-ITD（Fms樣酪氨酸激酶3內部重複突變作為急性髓系白血病（AML）中常見的基因突變之一，其存在與患者的預後密切相關。近年來的研究表明，FLT3-ITD突變不僅影響患者的初始治療反應，還可能成為判斷微小殘留病（MRD）和復發風險的重要指標。一項關於維持治療吉瑞替尼（Gilteritinib）的研究顯示，該藥物在降低FLT3-ITD陽性AML患者復發風險方面具有顯著效果。

在一項3期臨床試驗MORPHO（ClinicalTrials.gov標識符：NCT02997202）中，356名在造血幹細胞移植（HCT）後首次緩解的FLT3-ITD突變AML患者被隨機分為接受吉瑞替尼或安慰劑的兩組，維持期長達2年。這項研究的關鍵目標是探討FLT3-ITD MRD狀態與復發風險之間的關係。在試驗結束後進行的事後分析中，研究人員收集了341名患者的MRD數據，並通過評估復發率和無復發生存期（RFS）來確認FLT3-ITD MRD對患者預後的影響。

在這341名患者中，167名（49.0%）在HCT前後均為MRD陰性，而174名（51.0%）則為MRD陽性。值得注意的是，在174名MRD陽性的患者中，有54名（31.0%）檢測到多克隆FLT3-ITD突變。最終，66名患者經歷了疾病復發，其中服用吉瑞替尼的20名患者復發率為30.3%，而接受安慰劑的46名患者復發率則高達69.7%。這表明，吉瑞替尼顯著降低了復發風險，風險比（HR）為0.379（95% CI，0.226-0.635），尤其是在HCT前後MRD陽性的患者中，復發風險更是降低至HR為0.338（95% CI，0.185-0.616）。

進一步分析復發樣本，發現66名復發患者中有44名可以進行FLT3突變分析。其中，12名服用吉瑞替尼的患者中有4名（33.3%）復發時仍然攜帶FLT3-ITD突變，而在安慰劑組中，這一比例上升至68.8%（22/32）。這一結果再次證明了吉瑞替尼在控制FLT3-ITD突變復發方面的有效性。

此外，研究還發現，HCT前後攜帶兩個或多個FLT3-ITD突變的患者，其複發率顯著高於僅攜帶一個FLT3-ITD突變或MRD陰性的患者（HR，2.075；95% CI，1.318-3.266；P=0.0013）。雖然多克隆MRD患者的RFS最短，但與單克隆MRD患者之間沒有顯著差異（P=0.1764）。在安慰劑組中，單克隆和多克隆MRD患者的複發風險也明顯高於未檢測到MRD的患者（P=0.0002）。而在接受吉瑞替尼治療的患者中，單克隆和多克隆MRD患者的RFS同樣顯著低於未檢測到MRD的患者，分別為P=0.044和P=0.0226。

綜上所述，這項研究不僅證實了FLT3-ITD MRD在AML患者中的預後價值，同時也強調了吉瑞替尼在維持治療中的重要作用。研究作者指出：“這些前瞻性結果來自預先指定的MRD數據收集，清楚地確立了使用FLT3-ITD MRD指導AML患者治療決策的潛力。”他們建議，如果在HCT前即檢測到MRD（無論其水平如何），應盡一切努力在HCT後使用吉瑞替尼，以最大程度地減少復發風險。

參考資料：https://www.hematologyadvisor.com/news/flt3-itd-mrd-acute-myeloid-leukemia-gilteritinib-maintenance-treatment-risk/