數據顯示，莫洛替尼（Momelotinib）治療骨髓纖維化對貧血有益，減少輸血負擔

對單臂2期研究（NCT02515630）和3期SIMPLIFY-1（NCT01969838）、SIMPLIFI-2（NCT02101268）和MOMENTUM（NCT04173494）研究的事後分析表明，莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）與大多數患者的貧血相關益處有關，並且與JAK抑製劑初治和經歷過骨髓纖維化（MF）的患者相比，減少了輸血負擔。發表的研究結果顯示，與基線相比，在4項試驗中，超過77%的接受莫洛替尼治療的患者在治療期間紅細胞（RBC）輸注需求量有所減少。

這項[事後分析]表明，在迄今為止所有3項關於莫洛替尼治療骨髓纖維化的3期臨床試驗中，至少75%的莫洛替尼治療患者的輸血強度與基線相比保持不變或有所改善。這些結果提供了證據，強調了莫洛替尼對大多數患者的持續貧血益處。 2023年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准莫洛替尼用於治療中度或高危骨髓纖維化的成年患者，包括原發性骨髓纖維化或繼發性骨髓纖維化和貧血。這一監管決定得到了MOMENTUM和SIMPLIFY-1期間治療的貧血患者亞組的數據支持。

一、事後分析原理和設計

儘管MOMENTUM、SIMPLIFY-1和SIMPLIFI-2的輸血獨立性反應率數據強調了莫洛替尼在骨髓纖維化中的貧血益處，但這項事後分析旨在更好地描述與該藥物相關的相對貧血益處。作為概念驗證，研究人員首先評估了2期研究中接受治療的患者的時間依賴性輸血負擔，然後使用3項3期研究的結果進行進一步分析。他們收集了24週研究期間和開始使用莫洛替尼之前基線時輸注的紅細胞單位和與輸注相關的血紅蛋白（Hb）水平的數據。基線定義為2期研究入組前56天和3期試驗入組前84天。 3期研究中接受治療少於14天的患者被排除在分析之外。

對每位患者的時間依賴性輸血負擔（定義為28天內給予的紅細胞單位數量）以及基線和治療期間的平均輸血強度進行了跟踪。患者還根據基線和治療期間的紅細胞單位強度進行分組；垃圾箱裡包括那些收到垃圾的人。每28天0個單位、0個以上1個以下、1個以上2個以下、2個以上3個以下、3個以上4個以下或4個以上。

二、第2階段結果

這項開放標籤、轉化生物學、2期研究招募了輸血依賴的中高危骨髓纖維化患者，定義為在第一劑研究治療前8週內接受至少4個紅細胞單位的治療。所有患者均接受200mg莫洛替尼治療，每天一次，持續24週。第24週的輸血獨立性反應（定義為在研究期間至少12週的任何時期內沒有輸注紅細胞）是主要終點。

2期研究的事後分析表明，已知輸血狀態的患者（n=40）在基線時都是輸血依賴性的，而在整個組（n=41）中，88%的患者對JAK抑製劑一無所知。該組患者的平均血紅蛋白水平為83 g/L，71%的患者血紅蛋白水平至少為80 g/L。在基線時，患者的平均紅細胞輸注需求為每28天3.2單位（範圍1.5-6.0），在治療期間降至1.7單位（範圍0-6）（平均變化1.5；標準差[SD]1.3）。

此外，與基線相比，85%的患者在治療期間紅細胞輸注強度降低。在無輸血的患者中（n=9），78%是輸血獨立反應者。

SIMPLIFY-1：這項3期、雙盲、雙模擬研究招募了JAK抑製劑患者，包括初發、中度-1、中度-2或高危骨髓纖維化患者，左肋緣以下至少5cm處可觸及脾腫大，他們以1:1的比例隨機分配，每天兩次接受莫洛替尼加安慰劑或蘆可替尼加安慰劑。在24週的雙盲治療階段後，所有患者都有資格再接受開放標籤莫洛替尼達216週。脾臟反應率是試驗的主要終點，第24週的輸血獨立反應率是關鍵的次要終點

MOMENTUM：這項3期試驗是一項雙盲、安慰劑對照研究，招募了有症狀、JAK抑製劑經歷骨髓纖維化的患者，他們被隨機分配為2:1，接受莫洛替尼加安慰劑或達那唑加安慰劑。總症狀評分反應率是該試驗的主要終點，輸血獨立反應率是關鍵的次要終點。

SIMPLIFY-2試驗：包括患有JAK抑製劑的骨髓纖維化患者，他們以2:1的比例隨機分配接受莫洛替尼或最佳可用療法（BAT），其中88.5%的患者服用蘆可替尼。脾臟反應率是主要終點，輸血無關反應率是關鍵的次要終點。

參考資料：https://www.onclive.com/view/post-hoc-data-show-anemia-benefits-reduced-transfusion-burden-with-momelotinib-in-myelofibrosis