吡托布魯替尼/匹妥布替尼在CLL/SLL的3期臨床試驗中表現優於伊布替尼

在慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞白血病（SLL）患者中，與伊布替尼（Imbruvica；ibrutinib ）相比，吡托布魯替尼/匹妥布替尼（Pirtobrutinib）（Jaypirca；Eli Lilly）在頭對頭3期試驗中達到了總有效率（ORR）的主要終點。此外，儘管不成熟，但無進展生存期（PFS）數據呈良好趨勢，表明匹妥布替尼在這種治療環境中具有潛在療效。

匹妥布替尼，原名LOXO-305，是布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的口服、高選擇性、非共價抑製劑，BTK是許多B細胞惡性腫瘤中發現的分子靶點，包括套細胞淋巴瘤（MCL）和CLL/SLL。 2023年，它獲得了美國食品藥品監督管理局對CLL/SLL成年人的加速批准，這些成年人之前至少接受過2種治療，包括BTK抑製劑和BCL2抑製劑。該決定基於BRUIN試驗（NCT03740529）的數據，該試驗顯示，接受匹妥布替尼治療的患者的ORR為72%，反應持續時間（DOR）為12.2個月。

為了進一步闡明匹妥布替尼的療效和安全性，該研究是在一項針對伊布替尼（第一個獲得美國食品藥品監督管理局批准的BTK抑製劑）的頭對頭研究中建立的，這導致了CLL/SLL治療格局的徹底變化。值得注意的是，這項試驗是有史以來第一項包括未接受治療的患者（n=225）的頭對頭3期研究。

BRUIN CLL-314（NCT05254743）是一項隨機、開放標籤研究，調查了匹妥布替尼與伊布替尼在CLL/SLL患者中的治療情況，這些患者要么是未接受過治療，要么是之前接受過治療且未接受過BTK抑製劑治療。患者（n=650）被隨機分配為1:1，每天口服一次200mg的匹妥布替尼或每天口服一次420mg的伊布替尼。 主要終點是ORR，關鍵的次要終點包括PFS、DOR、無事件生存率、下一次治療時間、總體生存率、安全性和耐受性。 1,5

禮來腫瘤公司啟動了匹妥布替尼隨機開發計劃，其中包括一系列雄心勃勃的臨床試驗，包括針對現代護理標準的頭對頭研究，以及對反映實際使用情況的患者群體的檢查，如BTK抑製劑預處理的患者。這些數據標誌著該計劃中的第二項積極的3期研究，因為繼續建立證據支持匹妥布替尼在治療CLL/SLL患者方面的潛在作用，並希望未來能夠獲得監管部門的批准，允許醫生在各種疾病環境中使用該藥物，無論是未經治療還是經BTK抑製劑預處理。

參考資料：https://www.pharmacytimes.com/view/pirtobrutinib-outperforms-ibrutinib-in-head-to-head-phase-3-trial-for-cll-sll