氘可來昔替尼對皮膚狼瘡患者有效，包括並發SLE

新的研究結果表明，氘可來昔替尼/頌狄多（Deucravacitinib）治療可能是皮膚狼瘡患者的一種有前景的治療選擇，包括那些同時患有亞急性皮膚紅斑狼瘡（SCLE）的患者。

PAISLEY CLE試驗結果已經發布，這是一項全球2期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估一流的口服酪氨酸激酶2（TYK2）選擇性變構抑製劑deucravacitinib。該研究專門針對患有活動性盤狀紅斑狼瘡（DLE）和/或小細胞肺癌（SCLE）的患者，無論是否伴有系統性紅斑狼瘡（SLE）。

氘可來昔替尼已被多個國家的監管機構批准用於治療中度至重度銀屑病，在PAISLEY分析期間，該藥物在SLE患者的多個臨床終點上顯示出療效。在目前的研究中，研究小組試圖通過專門針對皮膚狼瘡表現來建立這些結果，包括那些有和沒有全身性受累的患者，將SLE病例限制在試驗人群的50%。符合條件的成年受試者將被組織學確診為中度至重度DLE或SCLE。這些情況定義為基線皮膚紅斑狼瘡疾病面積和嚴重程度指數活動（CLASI-a）評分為8或更高。

主要終點集中在16週時CLASI-A評分與基線相比的平均百分比變化。在次要和探索性終點方面，示例包括CLASI-a（CLASI-50）改善50%或更大、CLASI-70改善70%或更大，CLASI-a評分隨時間改善的軌跡，以及患者通過視覺模擬量表報告的皮膚疼痛水平。值得注意的是，這項2期研究使用0.10的雙側α水平來確定統計顯著性，而沒有對幾個不同的比較進行調整。

總體而言，研究達到了其主要終點，與安慰劑相比，接受氘可來昔替尼的患者CLASI-A評分明顯提高。具體而言，3mg和6mg劑量的CLASI-A得分平均降低百分比分別為-47.5%和-50%，而安慰劑隊列的平均降低百分比為-28.4%。這些差異的P值分別為0.0670和0.0385，表明在預定閾值下具有統計學意義。同樣，CLASI-A評分的絕對變化也有利於氘可來昔替尼組，與安慰劑相比，研究人員觀察到的基線下降幅度更大。

到16週時，服用任何一種劑量的人中，超過一半的人達到了CLASI-50，而安慰劑組的這一比例僅為19%。該藥物的CLASI-70反應率也較高，特別是對於3mg劑量，達到了統計學意義。研究也注意到皮膚疼痛的改善，儘管這些改善是用數字而不是統計來描述的。

值得注意的是，治療的益處早在4週時就出現了，並在整個52週的分析中持續存在。氘可來昔替尼被證明具有良好的耐受性。沒有發現新的安全問題，不良事件（AE）的嚴重程度大多為輕度至中度。在報告最多的事件中，例子包括頭痛、上呼吸道感染和痤瘡樣皮炎。調查人員還強調，沒有因不良事件而中斷。

沒有發現帶狀皰疹、靜脈血栓栓塞、心血管事件、惡性腫瘤或機會性感染等嚴重並發症的報告。實驗室參數也保持穩定，分析中各治療組均未出現具有臨床意義的異常。

總之，對於患有皮膚狼瘡的患者，包括同時患有SLE的患者，氘可來昔替尼提供了一種有前景的藥物選擇。其良好的安全性和顯著的臨床改進支持了正在進行的開發，包括在POETYK SLE 3期試驗中繼續評估該藥物。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB16650