莫洛替尼（Momelotinib）改善血紅蛋白可使骨髓纖維化伴貧血患者獲益

莫洛替尼/莫美替尼（Momelotinib）（Ojjaara）使血紅蛋白水平高於10 g/dL是骨髓纖維化患者的一個積極預後因素，無論基線貧血嚴重程度如何，並支持該人群早期貧血干預的治療目標。 3期SIMPLIFY-1（NCT01969838）和MOMENTUM（NCT04173494）試驗的結果支持2023年美國食品藥品監督管理局批准莫洛替尼治療中高危骨髓纖維化（MF）和貧血的成年患者。

這些試驗表明了莫洛替尼對脾臟反應、症狀反應和貧血相關益處的療效。然而，關於莫洛替尼改善貧血相關症狀的時間缺乏數據，改善基線中度至重度貧血患者血紅蛋白水平的效果在歷史上也沒有得到描述。因此，對SIMPLIFY-1和MOMENTUM進行了事後分析，以了解莫洛替尼誘導的血紅蛋白水平改善的動力學和生存效應。

在SIMPLIFY-1隊列中（n=86），69%的基線中度貧血患者和50%的基線重度貧血患者在第24週時血紅蛋白水平高於10 g/dL。 MOMENTUM隊列（n=126）中的這兩個比率分別為47%和24%。在兩個試驗人群中，基線中度貧血患者比基線重度貧血患者更快地達到血紅蛋白水平大於10 g/dL。此外，無論兩個試驗人群的基線貧血嚴重程度或之前的JAK抑製劑經驗如何，到第24週血紅蛋白水平高於10 g/dL與總生存率（OS）的提高有關。

如果想優化莫洛替尼的臨床效益，重要的是儘早開始治療，可能是在一線環境中，也可能是在貧血僅為中度而非重度時。 SIMPLIFY-1試驗設計和該試驗亞組分析的結果，該試驗調查了實現脾臟反應和輸血獨立性的臨床相關性。

MOMENTUM試驗的設計是一項與SIMPLIFY-1試驗完全不同的臨床試驗。在MOMENTUM試驗中，只關注血紅蛋白水平低於10的患者，因此這項[試驗]對貧血患者有明確的[入組標準]。這些患者被隨機分配接受莫洛替尼或danazol[Danocrine]治療，這是貧血患者的標準治療方法。此外，在MOMENTUM試驗中，大多數患者在服用之前的JAK抑製劑後出現進展，這是一個更複雜的人群，他們主要在二線環境中接受莫洛替尼治療。

這項事後分析的重點是血紅蛋白水平低於10g/dL的患者，他們開始服用莫洛替尼和蘆可替尼。 。在SIMPLIFY-1試驗中，觀察到69%的患者在開始時血紅蛋白水平在8g/dL至10g/dL之間，即所說的中度貧血，在第24週時血紅蛋白水平高於10g/dL。在血紅蛋白水平低於8g/dL的患者中，應答者的比例降至50%，這意味著嚴重貧血。此外，與中度貧血患者相比，重度貧血患者開始治療的時間要長一些。

在MOMENTUM試驗的二線設置中觀察到了幾乎相同的結果。然而還觀察到反應率有所下降，47%的中度貧血患者[在患有中度貧血時開始治療]在第24週時血紅蛋白水平高於10g/dL，24%的重度貧血患者（在患有重度貧血時開始接受治療）在第24週時血紅蛋白水平高於10g/dL。此外，在MOMENTUM試驗中，觀察到嚴重貧血患者開始[治療]時反應延遲。

重要的是，在第24周達到高於10g/dL的血紅蛋白水平對患者的生存很重要。臨床研究還進行了OS分析，並根據患者是否能在第24週使用莫洛替尼達到高於10 g/dL的血紅蛋白水平對患者進行分層。對於血紅蛋白水平較高的患者，生存期延長。這是將逆轉貧血的能力與提高患者生存率的可能性聯繫起來。

參考資料：https://www.onclive.com/view/hemoglobin-improvement-with-momelotinib-confers-os-benefit-in-myelofibrosis-with-anemia