索托拉西布(AMG 510)說明書完整版及用藥注意事項詳細解析

下面是一份結合2025年最新標籤信息的索托拉西布（Sotorasib，商品名 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®）說明書要點與用藥注意事項，便於患者與家屬理解與和醫生溝通（非替代醫囑）。

一、適應症與檢測要求

索托拉西布是一種靶向 KRAS G12C 的不可逆抑製劑。當前美國 FDA 批准兩類適應症：① 單藥用於經至少一次系統治療後的 KRAS G12C 突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）；② 與帕尼單抗（panitumumab）聯合用於既往經氟嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康治療後的 KRAS G12C 突變轉移性結直腸癌（mCRC）。治療前需採用 FDA 認可的伴隨診斷確認 KRAS G12C 突變；NSCLC 可先做血漿（液體活檢），陰性則建議腫瘤組織複檢；mCRC 按標籤要求以腫瘤組織檢測為準。上述 NSCLC 為加速批准，繼續上市取決於驗證性研究結果。

二、推薦劑量與給藥方法

標準推薦劑量為 960 mg 口服，每日一次，餐前後均可，整片吞服，不可咀嚼、壓碎或分割；如吞嚥困難，可分散於 120 mL 室溫非碳酸水中攪拌約 3 分鐘後立即（或 2 小時內）服用，並再以 120 mL 清水沖杯一次。 mCRC 的聯合治療中，索托拉西布劑量仍為 960 mg QD，首劑應在首次帕尼單抗輸注前給；帕尼單抗的劑量按其說明書執行。若漏服超過 6 小時或服藥後嘔吐，均不要補服，當天不再補劑量，按次日常規時間繼續。

三、劑量調整與與酸抑製劑同用

出現不良反應可按標籤分級降至 480 mg QD，必要時再降至 240 mg QD；若需暫停或停用索托拉西布，聯合用藥時也應相應暫停或停用帕尼單抗。索托拉西布溶解度受胃內 pH 影響：應避免與 PPI（如奧美拉唑）或 H2 受體拮抗劑（如法莫替丁）合用；若無法避免，僅可與局部抗酸劑錯時合用，並將索托拉西布安排在早於抗酸劑 4 小時或晚於 10 小時服用，以免暴露下降、影響療效。

四、重要相互作用

應避免與強 CYP3A4 誘導劑（如利福平）同用，以免藥物暴露降低；同時，索托拉西布可影響某些底物藥物：使用 CYP3A4、P-gp、BCRP 等通道的藥物在合用時可能出現暴露變化，需根據對方說明書監測並調整劑量，特別是那類輕微濃度變化即可能失敗或發生嚴重毒性的藥物。就醫時應完整告知處方藥、非處方藥、維生素與草本補充劑使用情況。

五、常見不良反應與監測

在 NSCLC 研究中，≥10% 的常見不良反應包括腹瀉、噁心、嘔吐、便秘、腹痛，以及肝毒性（轉氨酶升高）、疲乏、水腫、咳嗽、皮疹等；實驗室異常以 ALT/AST 升高、鹼性磷酸酶升高、貧血/白細胞減少等較常見。治療期間應基線及定期監測肝功能；若出現 ILD/間質性肺炎 的提示（新發或加重的咳嗽、氣促、發熱），應立即評估並視情況暫停或永久停藥。多數肝毒性經停藥/減量並是否聯合糖皮質激素可改善。

六、特殊人群與用藥提示

妊娠期缺乏人類數據；動物研究提示在臨床暴露 4.6 倍以內未見胚胎致畸，但妊娠期僅在獲益大於風險時考慮。哺乳期建議治療期間及末劑後 1 週內不要母乳喂養。老年總體安全性與療效未見顯著差異；輕中度肝功能異常通常無需起始調劑量，但仍需嚴密監測。貯存：20–25 °C 避光乾燥，按說明書保存。

七、結直腸癌聯合療法要點（2025 新增）

2025 年 1 月，FDA 批准索托拉西布聯合帕尼單抗用於既往治療後的 KRAS G12C 突變 mCRC，依據 CodeBreaK-300 等研究顯示該組合在無進展生存期方面優於被研究的標準方案。臨床實踐中需關注皮疹、電解質異常、腹瀉、肝酶升高等不良反應的疊加與管理；若因索托拉西布需要暫時停藥或永久停藥，應相應暫停或停用帕尼單抗。

八、患者用藥清單與就診建議（實操）

1）開始治療前，準備一份用藥清單（含胃藥/保健品），與醫生逐一核對是否可合用；2）固定時間每日一次服藥，若漏服>6 小時或服後嘔吐，切勿補服；3）嚴禁自行加減量或與胃藥同服，如必須使用胃藥，務必按“4 小時前/10 小時後”錯時；4）每 2–4 周復查肝功，出現氣促、持續腹瀉或皮疹、水腫、黃疸等及時就醫；5）mCRC 聯合治療患者要按兩藥說明書落實不良反應聯動管理。

參考鏈接：https://www.drugs.com