阿達格拉西布（Krazati）說明書全文及適應症、用法與副作用詳細解析

一、藥物背景與作用機制

阿達格拉西布（Adagrasib）是一種 KRAS G12C 抑製劑，由 Mirati Therapeutics 開發。 KRAS 突變在多種腫瘤中常見，而 KRAS G12C 突變是非小細胞肺癌（NSCLC）與結直腸癌（CRC）等惡性腫瘤的重要驅動基因。阿達格拉西布通過 不可逆結合 KRAS G12C 蛋白，阻斷其信號通路，從而抑制癌細胞生長與分裂。與索托拉西布（Sotorasib）類似，它是目前全球 KRAS 靶向治療的重要藥物之一。

二、適應症與人群範圍

根據 美國 FDA 說明書（截至 2025 年最新標籤），阿達格拉西布的獲批適應症包括：

1.非小細胞肺癌（NSCLC）

適用於具有 KRAS G12C 突變 的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

這些患者在使用過至少一種系統性治療（如含鉑化療或免疫檢查點抑製劑）後仍出現疾病進展。

治療前必須通過 FDA 認可的伴隨診斷方法 確認 KRAS G12C 突變存在。

2.結直腸癌（mCRC）聯合治療（2024 年底獲批）

阿達格拉西布聯合西妥昔單抗（Cetuximab）用於經標準化療後進展的 KRAS G12C 突變轉移性結直腸癌患者。

臨床研究（KRYSTAL-1 等試驗）顯示，該聯合方案在既往多線治療失敗的患者中有一定緩解率和生存獲益。

三、用法用量與劑量調整

1.推薦劑量

標準劑量為 600 mg 口服，每日兩次，直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。

市面上常見規格為 200 mg 膠囊，即每次服用 3 粒，一天共 6 粒。

2.服藥方式

可隨餐或空腹服用，但建議固定時間服藥以保證血藥濃度穩定。

膠囊應整粒吞下，不可壓碎或咀嚼。

若漏服一次，且距離下次服藥超過 4 小時，可以盡快補服；若不足 4 小時，則跳過該劑量，不可雙倍補服。

3.劑量調整

出現 3 級或以上毒性 時，應暫停給藥，待恢復至 ≤1 級後，劑量可降至 400 mg 每日兩次，必要時進一步降至 600 mg 每日一次。

若患者無法耐受最低劑量，則需永久停藥。

四、藥物相互作用

1.胃酸抑製劑：阿達格拉西佈在酸性環境中溶解度較佳。避免同時使用質子泵抑製劑（PPI，如奧美拉唑），若必須合用，應改用 H2 受體拮抗劑或抗酸劑，並合理錯開時間。

2.CYP3A4 代謝：阿達格拉西布是 CYP3A4 底物，強 CYP3A4 抑製劑或誘導劑（如利福平、酮康唑）可能影響其血藥濃度，應避免合用。

3.心電圖影響：阿達格拉西布可能延長 QT 間期，若與其他同類藥物合用（如抗心律失常藥），需加強監測。

五、不良反應與監測要點

在臨床試驗（KRYSTAL-1）中，常見不良反應包括：

1.胃腸道反應：

噁心、嘔吐、腹瀉、便秘，發生率較高，部分患者需對症用藥（止吐藥、止瀉藥）。

2.肝功能異常：

ALT、AST 升高，少數出現 3 級以上肝毒性，因此需 定期監測肝功能（治療前及治療中每 2–3 周復查）。

3.疲勞與食慾下降：

部分患者出現乏力、體重減輕，需要營養干預和適當運動。

4.呼吸系統事件：

罕見發生 間質性肺炎（ILD） 或肺部炎症，若出現新發或加重的咳嗽、呼吸困難，應立即停藥並排查。

5.心臟電生理影響：

QT 間期延長風險，治療期間建議定期心電圖和電解質監測，尤其是合併心臟基礎病患者。

6.實驗室異常：

貧血、白細胞減少、血肌酐升高等，需要定期血常規和腎功能檢測。

六、特殊人群用藥

1.孕婦與哺乳期婦女：尚無充分數據，動物實驗提示對胎兒可能有潛在風險，孕期應避免使用。哺乳期女性在治療期間及停藥後至少 1 週內應停止母乳喂養。

2.老年人：總體耐受性與年輕人差異不大，但仍需密切監測不良反應。

3.肝腎功能異常患者：輕中度肝損傷或腎功能下降者一般不需調整劑量，但重度肝損傷數據不足，應謹慎使用。

七、臨床療效與最新進展

1.NSCLC：KRYSTAL-1 研究中，KRAS G12C 突變 NSCLC 患者的 客觀緩解率（ORR）約 43%，中位緩解持續時間（DoR）超過 8 個月，顯示出較好療效。

2.mCRC：在 KRYSTAL-1 的結直腸癌隊列中，阿達格拉西布聯合西妥昔單抗的 ORR 達到 約 35%，中位無進展生存期（PFS）在 6–7 個月之間，明顯優於傳統治療。

3.其他腫瘤探索：阿達格拉西布還在胰腺癌、膽道癌等 KRAS G12C 突變實體瘤中開展臨床試驗，結果逐步公佈。

八、用藥注意事項總結

1.用藥前必須通過：伴隨診斷 確認 KRAS G12C 突變。

2.嚴格遵循：600 mg 每日兩次 的推薦劑量，不可自行增減或漏服補服過量。

3.治療期間需：定期監測肝功能、血常規、心電圖。

4.避免與 PPI、強 CYP3A4 抑製劑/誘導劑：同時使用，必要時在醫生指導下調整。

5.出現嚴重不良反應（如持續性嘔吐、呼吸困難、黃疸、胸悶心悸）應立即就醫並暫停用藥。

6.女性患者在用藥期間及末次服藥後至少 1 週應避孕並避免哺乳。

阿達格拉西布（Krazati）作為新一代 KRAS G12C 靶向藥，為以往“不可成藥”的 KRAS 突變患者帶來了治療希望。在非小細胞肺癌和結直腸癌中均展現出臨床獲益，但由於藥物價格較高、毒性需監測，患者應在專業醫生指導下使用。未來隨著更多臨床數據積累和醫保談判進展，阿達格拉西布有望惠及更多患者。

參考鏈接：https://www.drugs.com