去纤苷/去纤苷钠适应症,功效,用量,副作用,注意事项,价格

藥物成分

DEFITELIO(去纖苷/去纖苷鈉)注射液是一種澄清、淺黃色至棕色、無菌、不含防腐劑的溶液，裝在供靜脈注射用的單個患者使用的小瓶中。每毫升注射液在註射用水(美國藥典)中含有80mg去纖苷鈉和10mg檸檬酸鈉(美國藥典)。

上市信息

於2013年10月在歐盟、2016年3月在美國、2020年7月在澳大利亞獲批用於醫療用途，適用於治療肝小靜脈閉塞病(VOD)，也稱為肝竇阻塞綜合徵(SOS)。

作用機制

去纖苷(Defibrotide)是來源於豬腸粘膜的單鏈聚脫氧核糖核苷酸的複雜混合物，具有抗血栓形成和溶纖維蛋白原活性，在體外，去纖苷/去纖苷鈉可增強纖溶酶水解纖維蛋白凝塊的酶活性。

適應症

去纖苷/去纖苷鈉(Defibrotide)適用於治療患有肝小靜脈閉塞病(VOD)的成人和兒童患者，也稱為肝竇阻塞綜合徵(SOS)，造血幹細胞移植後出現腎功能或肺功能障礙(HSCT)。

功效與作用

1、抗血栓作用：去纖苷可減少內皮細胞表面細胞黏附分子的表達，從而減少白細胞黏附至血管內皮細胞，減輕內皮細胞的炎症損傷。同時，去纖苷也可以促進前列腺素12及前列腺素E2的釋放，進而引起血管擴張，抑制血小板聚集，減輕缺血損傷。

2、促進纖溶作用：去纖苷可以降低EC活化和增加EC-介導的纖維蛋白溶解。

用法用量

成人和兒童患者的為每6小時6.25mg/kg，以2小時靜脈輸注的方式給藥，至少使用去纖苷/去纖苷鈉治療21天。

準備給藥

1、根據個體患者的基線體重確定去纖苷的劑量。

2、計算所需去纖苷的體積，從小瓶中取出該量，並將其添加到每劑含有0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的輸液袋中，使最終濃度為4-20mg/mL。

3、輕輕混合輸液溶液。

4、注射用藥品在給藥前應目視檢查是否有顆粒物質和變色，只能使用沒有可見顆粒的透明溶液。

副作用

最常見的是低血壓、腹瀉、嘔吐、噁心和鼻出血，其他副作用主要包括肺泡出血、胃腸道出血、敗血症、移植物抗宿主病、肺部浸潤、肺炎、肺出血、顱內出血、尿酸過多等。

常見副作用處理措施

1、低血壓： 可遵醫囑暫停服用去纖苷，調整飲食，攝入高鹽食物以增加血容量，避免劇烈運動和長時間站立，以減少血壓下降的風險。

2、腹瀉：多喝水補充水分，以防脫水，調整飲食，避免攝入辛辣、油膩、生冷、刺激性的食物，比如辣椒、肥肉、雪糕等。

3、嘔吐和噁心：避免劇烈運動，補充水分，以防嘔吐引起脫水，飲食方面選擇清淡、易消化的食物，如粥、麵條等。

4、鼻出血：保持鼻腔清潔，避免捏鼻子、揉鼻子等動作，可以用冰袋敷在鼻子和臉頰附近，有助於止血。

注意事項

1、出血：用藥期間應注意監測病人是否有出血的跡象，如果接受去纖苷治療的患者出現出血，應停止去纖苷治療，並治療潛在病因提供支持性治療，直至出血停止。

2、過敏反應：治療期間應監測患者的過敏反應，尤其是有既往暴露史的患者。如果出現嚴重的過敏反應，停止使用去纖苷治療，並根據護理標准進行治療，監測直至症狀緩解為止。

價格

據了解，愛爾蘭生物製藥公司爵士製藥Jazz Pharmaceuticals生產的去纖苷價格比較昂貴，目前的參考價格是38500$左右一盒。而且無法在國內買到，需要出國購買或者是通過國內的海外醫療服務機構進行獲取。

臨床研究

在一項3期研究中明確去纖苷對已確診的肝臟VOD/SOS和晚期MOF患者的安全性和有效性，將每天服用25mg/kg去纖苷的患者(n=102)與來自6867例HSCT患者中的32例對照進行比較。

去纖肽組的觀察率為38.2%，對照組為25%，去纖肽組觀察到+100天完全緩解(CR)率為25.5%，對照組為12.5%。

禁忌症

1、禁忌與全身抗凝或纖溶治療同時給藥。

2、已知對去纖苷或其任何輔料過敏者禁用。

儲存

應將去纖苷儲存在20°C-25°C(68°F-77°F)下，允許偏差在15°C-30°C(59°F至86°F)。如果儲存在室溫下，應該在4小時內使用稀釋的去纖苷溶液，如果儲存在冷藏條件下，應在24小時內使用。

參考文獻：

Richardson PG, Riches ML, Kernan NA, Brochstein JA, Mineishi S, Termuhlen AM, Arai S, Grupp SA, Guinan EC, Martin PL, Steinbach G, Krishnan A, Nemecek ER, Giralt S, Rodriguez T, Duerst R, Doyle J, Antin JH, Smith A, Lehmann L, Champlin R, Gillio A, Bajwa R, D'Agostino RB Sr, Massaro J, Warren D, Miloslavsky M, Hume RL, Iacobelli M, Nejadnik B, Hannah AL, Soiffer RJ. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure. Blood. 2016 Mar 31;127(13):1656-65. doi: 10.1182/blood-2015-10-676924. Epub 2016 Jan 29. PMID: 26825712; PMCID: PMC4817309.

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