韦立得耐药性
(TAF)是TFV的前体药物,其消化道吸收的方式和TDF一样,以原型的方式,在消化道上皮细胞,胞内外浓度差的影响下,以被动转运的方式被吸收,进入血液循环。在血液循环中,TAF和TDF的根本区别在于,TDF在血液中经酯酶的水解释放TFV,但由于TDF半衰期很短,只有0.4分钟,大量的TDF就水解为TFV,而TFV几乎无法被肝脏细胞摄取,因此血液内大量水解的TFV通过肾脏代谢清除。
而TAF则不同,TAF在血液里半衰期较长约31分钟,大部分TAF经过主动扩散和被动转运直接进入肝细胞发挥抗病毒作用,只有小部分水解为TFV。临床研究证实,TAF 25 mg的抗病毒作用与TDF 300 mg相当,但是血液中需要通过肾脏代谢的TFV的量却减少了约90%。
韦立得与TDF的全球Ⅲ期注册临床研究也证实,韦立得有极其优异的抑制HBV复制性能。截至144周未见耐药发生;较TDF有更高的转氨酶复常率和更好的肾脏安全性;对于从TDF转换为韦立得治疗的患者,肾脏及骨骼相关指标的下降趋势都可得到逆转。可以算得上是目前最好的口服抗乙肝病毒药物。
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