地拉羅司分散片說明書

請仔細閱讀分散片說明書。

【藥品名稱】

通用名稱：地拉羅司分散片

商品名稱：恩瑞格

英文名稱：Deferasirox Dispersible Tablets

漢語拼音：Dilaluosi Fensanpian

【成分】

本品活性成份為地拉羅司。

化學名稱：4-[3,5-雙(2-羥基苯基)-1H-[1,2,4]-三唑-1-基]苯甲酸

分子式：C21H15N3O4

分子量：373.4

【性狀】125mg：白色至微黃色片，直徑約為12毫米；   

        【適應症】用於治療年齡大於2歲的β-地中海貧血患者因頻繁輸血（每月濃縮紅細胞的給予量≥7ml/kg）所致慢性鐵過載；對於其它輸血依賴性疾病所致的鐵過載，本品中國患者的安全有效性數據有限，建議遵醫囑服用。

【規格】125mg

【用法用量】

應當由有治療因輸血引起的慢性鐵過載經驗的醫生實施起始和維持治療根據本品治療的預期臨床受益和風險，同時考慮患者的生命預期和並存疾病作出個體化的祛鐵治療決定。在需要進行鐵鰲合治療的患者中，建議在證實患者存在鐵過載的情況下開始本品的治療，例如在輸注了大約100 mL/kg的濃縮紅細胞(對於體重為40 kg的患者約為20單位(國際單位) ) 之後或者血清鐵蛋白持續>1000ug/L。

鐵螯合治療的目標是祛除輸血所引入的鐵並且視需要降低已存在的鐵負荷。

起始劑量

本品的推薦起始日劑量為20mg/kg

對於每月接受超過14mL/kg濃縮紅細胞(即成人約超過4國際單位/月)輸注並需要減少鐵過載的患者可以考慮起始劑量為30mg/kg/天。

對於每月接受低於7mL/kg濃縮紅細胞(即成人約小於2國際單位/月) 輸和需要維持體內鐵平衡的患者可以考慮起始劑量為10mg/kg/天。

已經對去鐵胺治療有良好反應的患者可以考慮初始的本品劑量相當於去鐵胺劑量的一半(例如，一位接受去鐵胺40mg/kg/天每週5天或相當齊量治療的患者，如改換用本品可以從20mg/kg開始)。

劑量調整

由於任何下述原因或毒性，可能需要調整本品齊量、中斷或終止治療。

基於血清鐵蛋白

在開始初始治療後，建議每個月對血清鐵蛋白進行監測並根據血清鐵蛋白的趨勢，必要時每3~6個月調整本品的劑量。劑量調整應當按照5mg/kg至10mg/kg逐步進行，並必頁根據患者的療效和治療目標(維持或降低體內鐵負荷) 進行個體化調整。如果每日30mg/kg 的劑量不能很好控制患者病情如血清鐵蛋白持續高於2500ug/L,而且未顯示出隨時間下降的趨勢)，可以考慮使用高達40mg/kg的劑量不推薦使用超過40mg/kg的劑量因為使用超過該水平劑量的經驗有限。

對血清鐵蛋白水平已達到目標水平的患者(通常為500ug~1000ug/L).應考慮以5-10mg/kg的幅度逐步降低劑量以維持血清鐵蛋白水平在目標範圍。

如果血清鐵蛋白持續低於500pg/L.應當考慮暫停本品治療。尿鐵的排泄不是監測治療的合適指標。與其他祛鐵治療一樣，低鐵負荷或僅伴有血清鐵蛋白輕微升高的患者接受不適當的高劑量本品治療時本品的毒性可能會增加。

基於血清肌酐

對於成年人如果連續2次訪視發現血清肌酐比治療前的平均測定值升高>33%，本品的每日劑量降低10mg/kg.對於J 童患者，如果連續2次訪視發現血清肌酐水平高於相應年齡的正常上限，劑量降低10mg/kg.

合用尿苷二磷酸葡萄醣醛酸轉移酶(UGT) 誘導劑或考來烯胺

合用UGT誘導劑或考來烯胺可以降低地拉羅司的暴露(AUC) ，避免本品與考來烯胺或強效UGT誘導劑(如利福平苯妥英苯巴比妥利托那韋)合用。

如果必須合用上述藥物可以考慮將地拉羅司的起始劑量增加至30mg/kg,監測血清鐵蛋白和臨末反應以進一步調整齊量。

配製

本品應當在進餐前至少30分鐘空腹服用，每天一次最好在每天同一時間服用。不能將藥片嚼碎或整片吞下。本品不得與含鋁的製酸劑同服，給藥劑量(mg/kg) 需要計算並四捨五入至最接近的整片。

通過攪拌將藥片完全溶解在水、蘋果汁或橙汁中(100-200ml) 直到得到均勻的混懸液後飲服，殘餘藥物必須再加入少量水、蘋果汁或橙汁混勻後服入。不推薦溶於碳酸飲料或牛奶中，因為會引起泡沫和延緩分散速度。

特殊劑量推薦

在腎損害的患者，尚無使用本品的研究。須慎用。

肝損害的患者

本品已經在肝臟損害受試者中進行了研究。對於中度肝損害的患者(Child-PughB) ，起始用量應當降低約50%，本品不用於有嚴重肝損害的患者Child-Pugh C)。開始治療之前，應當檢測所有患者的肝功能開始治療第一個月每兩個星期檢查一次隨後每月檢查一次。

【禁忌】

 1.已知對活性成份或任何賦形劑過敏者

 2.不得與其它鐵鰲合治療合用，因為尚未確立這種合併使用的安全性。

 3.禁用於肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相應年齡正常上限。

 4.一般狀況差，高危骨髓增生異常綜合症（MDS）患者或晚期惡性腫瘤患者。

 5.血小板計數<50×109/L的骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者。

【老年用藥】在地拉羅司臨床研究中包括了431位年齡≥65歲的患者。大多數上述患者患有骨髓增生異常綜合症（MDS）（n=393）。在這些研究中，老年患者發生不良反應的頻率高於年輕患者。應密切監測老年患者早期出現的可能需要調整劑量的不良反應症狀或體徵。由於肝、腎和心功能降低以及並存疾病或其他藥物治療的發生頻率較大、老年患者發生地拉羅司毒性的風險增加。 

【藥物過量】有服藥過量（連續幾週服用處方量2-3倍的劑量）的病例報導。一例個案報導，過量服藥導致亞臨床肝炎，在停藥後消退，未見長期影響。鐵過載的地中海貧血患者可耐受單劑量80mg/kg的給藥，僅出現輕微的噁心和腹瀉。健康志願者單劑量給予40mg/kg可被良好耐受。

急性過量的體徵包括噁心、嘔吐、頭痛和腹瀉。過量的治療包括催吐、洗胃及對症治療。 

【貯藏】防潮，30℃以下密封保存，避免兒童觸及。